氯磺丙脲结晶过程研究

发布时间：2021-08-28 05:05

　　氯磺丙脲是一种口服磺脲类药物,是治疗Ⅱ型糖尿病的长效降糖药。目前国内外均很难查阅到氯磺丙脲固液相平衡及结晶工艺的相关数据。本文展开对氯磺丙脲的固液相平衡及结晶工艺的系统研究。首先采用激光动态法测定氯磺丙脲在14种有机纯溶剂（8种醇类溶剂:乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、正戊醇和异戊醇和6种酯类溶剂:乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯及丙酸甲酯）以及两种混合溶剂（乙醇+水、乙醇+乙酸戊酯）中的溶解度。文章还使用了 Apelblat模型、Van’t Hoff模型、Wilson模型和NRTL模型对氯磺丙脲在14种有机纯溶剂中的溶解度数据进行拟合且拟合效果良好。采用Apelblat模型和J-A模型拟合二元混合溶剂中溶解度,Apelblat模型拟合较好。根据Wilson模型的模型参数计算出氯磺丙脲的热力学性质即ΔmixG、ΔmixH和ΔmixS的值,氯磺丙脲在所选择的14种溶剂中的溶解过程是自发的。采用Materials studio软件中的相关模块模拟氯磺丙脲的热力学混合变量,指标化氯磺丙脲的粉末X-射线衍射数据并获得氯磺丙脲的晶胞结构,进而模拟出氯磺丙脲的晶体形... 

【文章来源】：北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：98 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１氯磺丙脲的分子结构式??Ｆｉｇ．?１－１?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｆｏｒｍｕｌａ?ｏｆ?Ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ??ｌ．ｉ．ｉ氱磺丙脲晶体结构和晶习??

图１－２?ＢＣＳ分类系统［１８］??Ｆｉｇ．１－２?Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ?Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ?Ｓｙｓｔｅｍ??

?北京化工大学专业学位硕士研究生学位论文???一厂…：??欄－圓??欄一關??ａｘＳＳ５?ｏｏＳｘ）??图１０药物晶体溶解过程的三个步骤［１８］??Ｆｉｇ．?１－３?Ｔｈｒｅｅ?ｓｔｅｐｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ?ｃｒｙｓｔａｌｓ??１．２．２溶解度测定方法??掌握药物的溶解度数据对于结晶工艺来说至关重要，某种药物在溶剂中的溶解??度测定方法主要可以分为静态法和动态法。??静态法是在一定的温度下向目标溶剂中加入过量的固体药物且充分搅拌足够长??时间使体系达到饱和状态，然后停止搅拌，此时上层清液已达到饱和状态取少量测??出溶质的浓度便能得到此温度下溶质在目标溶剂中的溶解度。静态法对于所测溶质??的溶解性能要求不高且对体系达到平衡的速率没有限制，但是静态法所用时间较长??且对溶剂和溶质所需的量比较大，一定程度上造成对原料的浪费。??动态法是在一定温度下向体系中少量多次的加入待测溶质使其溶解，直至最后??一次加入溶质时在一定时间过后溶质不能完全溶解便能得到此温度下溶质在目标溶??剂中的溶解度。动态法测定的溶解度过程耗时相对较短，测量结果准确且不会造成??资源浪费。本文采用的方法是激光动态法，结合激光信号的强弱监测体系达到平衡??的节点，使测量结果更为科学准确。??１．３晶体形貌模拟??晶体是原子、分子或离子在空间上按照一定的空间次序排列而成的固体。构成??晶体的最小几何单元称为晶胞且晶胞保留了整个晶格的所有特征，采用晶胞参数ａ、??ｂ、ｃ和ａ、ｐ、ｙ来表示。晶体的结构大致分为七个晶系：立方晶系、三方晶系、四??方晶系、六方晶系、单斜晶系、三斜晶系以及正交晶系

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
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本文编号：3367854