二苯乙烯基拟肽化合物的合成及其抗菌活性研究

发布时间：2022-01-13 03:01

　　柑橘溃疡病（Citrus canker）是由革兰氏阳性的黄单胞菌致病亚种（Xanthomonas citri pv citri,Xcc）引起的最严重的柑橘细菌性病害。侵染柑橘叶片和果实后,造成叶片的枯萎和果实的脱落,对柑橘产业造成重大经济损失。目前,铜离子杀菌剂是国内外防治柑橘溃疡病的主要产品。但是,随着铜离子杀菌剂的长期使用不仅增加了细菌对铜离子的耐受性,还会造成生态环境污染。因此,寻找高效安全的新型杀菌剂替代传统的铜离子杀菌剂防控柑橘溃疡病的任务十分紧迫。小分子拟肽化合物通过模仿天然抗菌肽的两亲性结构,保留抗菌肽独特的膜活性作用机理而具有高效快速的杀菌活性,作为一种新型的潜在杀菌剂已引起研究者的广泛关注。天然二苯乙烯化合物是一类植物抵抗外界微生物的重要防御素,存在多种生物药理活性,常被作为新型药物分子的先导骨架。基于拟肽化合物两亲性结构和二苯乙烯的生物活性,设计、合成了一系列以二苯乙烯为疏水性核心的拟肽化合物。根据对柑橘溃疡病菌的体外活性数据,筛选出高活性化合物,测定其体内抗菌活性和生物膜抑制活性。进一步通过吖啶橙/溴乙锭（AO/EB）活死细胞染色实验、细胞外膜通透性分析、260 ... 

【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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（A）典型天然二苯乙烯单体和（B）常见二苯乙烯类似物骨架Fig.1-1(A)Representativestructuresofnaturalstilbenemonomers,and(B)General

第一章绪论3研究者通过化学修饰合成不易氧化降解的二苯乙烯类化合物。Albert等[19]以白藜芦醇为先导化合物设计合成了25个简单取代的白藜芦醇类似物，并测定了其对多种植物致病细菌和真菌的生物活性。测定结果表明，一些简单的二苯乙烯化合物具有较好的抗微生物活性：对枯草芽孢杆菌（Bacillussubtilis）的抑制率与链霉素（streptomycin）和卡那霉素（kanamycin）相当；对灰霉菌（Botrytiscinerea）的抑制率与柔丝菌素（noursethricin）和潮霉素（hygromycin）相当。Geng等[20]以木豆素（cajaninstilbeneacid）为先导化合物设计合成了一系列简单修饰的木豆素衍生物，抗菌活性结果显示，一些吸电子基团（-F、-CF3）修饰后的目标化合物5j、5k对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均表现出较好的抑菌活性，而且5j、5k对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-ResistantStaphylococcusaureus,MRSA）的最小抑菌浓度仅为0.5-2.0μg/mL，是木豆素抗菌活性的30倍。图1-2木豆素衍生物5j和5k表现出显著的抗菌活性Fig.1-2Thecajaninstilbeneacidderivatives5jand5kshowedpotentantibacterialactivity当然，以二苯乙烯为基本骨架的抗菌化合物除了取代修饰外，更多的是杂合修饰。Elbieta等[21]报道了一系列分别用吗啉环或哌啶环修饰的二苯乙烯衍生物，体外抑菌活性实验筛选数据显示，吗啉-二苯乙烯化合物几乎没有抑菌活性，哌啶-二苯乙烯化合物表现出较好抑菌活性，其中化合物3h具有广谱的抗菌活性，对金葡萄球菌、大肠杆菌、烟曲霉菌、枯草芽孢杆菌最小抑菌浓度与氯霉素（chloramphenicol）相当。Iqbal等[22]设计合成了8个二苯乙烯-酰腙杂合的新型抗菌化合物，对细菌（大肠杆菌，金黄色葡

用的二苯乙烯化合物是一种有效的季铵盐骨架[23-26]。Fun等[27]设计了一种新的基于吡啶/喹啉二苯乙烯的苯磺酸-季铵盐抗菌剂，活性测定结果显示，喹啉二苯乙烯的苯磺酸-季铵盐化合物11不仅具有广谱的抗菌活性，对耐药菌MASR也有较好的抑制效果，最小抑菌浓度优于市售消毒剂苯扎氯胺。Yan等[28]合成了一系列以二苯乙烯骨架为共轭结构的电解质化合物，对革兰氏阳性菌（粪肠球菌）和革兰氏阴性菌（大肠杆菌）细菌的体外活性试验表明，化合物COE1-3Py具有显著的抑菌效果，对粪肠球菌和大肠杆菌的最小抑菌浓度分别为0.5μM和2μM。图1-3二苯乙烯衍生物3h、5g、11和COE1-3PyFig.1-3Thechemicalstructuresofstilbenederivatives3h,5g,11,andCOE1-3Py1.3抗菌肽及其类似物的研究进展抗菌肽（AntimicrobialPeptides,AMPs），又称宿主防御肽（HostDefensepeptides,HDPs），一般由10~50个Ｌ型氨基酸残基组成，多数的抗菌肽含有+2~+6个正电荷，具有亲、疏水的两亲性拓扑结构[29]。与传统的杀菌剂比较，电正性的抗菌肽与电负性的细菌细胞膜之间存在静电相互作用，从而抗菌肽可以选择性破坏细胞膜的完整性[30]。同时，抗菌肽也可以进入细胞内阻碍核酸、蛋白质的合成过程以及抑制重要靶酶的活性，最终抑制细菌的生长繁殖。由于抗菌肽以细菌细胞膜作为主要靶点，多数研究表明细菌对抗菌肽不易产生抗性[31-32]，且能抑制生物膜的形成[33]。因此抗菌肽及其类似物作为一

【参考文献】：
期刊论文
[1]Natural stilbenes effects in animal models of Alzheimer’s disease[J]. Aline Freyssin,Guylène Page,Bernard Fauconneau,Agnès Rioux Bilan.  Neural Regeneration Research. 2020(05)



本文编号：3585936