新型席夫碱类化合物的设计合成、生物活性研究及作用机制初探

发布时间：2022-02-21 11:51

　　本论文围绕席夫碱结构,设计合成了两个系列62个席夫碱化合物,并对其结构通过¹H NMR、¹³C NMR、¹⁹F NMR、HRMS等手段进行了表征。测试了目标化合物的抗TMV活性,利用微量热泳动仪（MST）及分子对接研究了活性化合物与烟草花叶病毒外壳蛋白（TMV-CP）之间的相互作用;并对MST筛选出的与黄瓜花叶病毒外壳蛋白（CMV-CP）具有较强结合力的化合物进行了活体实验加以验证。概括如下:1、设计合成了34个吡唑并[3,4-d]嘧啶的席夫碱类化合物,并对目标化合物进行了抗TMV生物活性的研究。结果表明,大部分化合物具有优异的抗TMV活性,特别是,化合物5y和5aa显示出最佳的治疗活性,其EC₅₀值分别为272.8μg/mL及283.5μg/mL,显著优于商品药宁南霉素(EC₅₀=324.5μg/mL),其钝化活性的EC₅₀值分别为70.3μg/mL和53.8μg/mL,其中化合物5aa的钝化活性优于宁南霉素(EC₅₀=55.35μ... 

【文章来源】：贵州大学贵州省211工程院校

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
缩略词列表
前言
第一章 文献综述
    1.1 席夫碱类衍生物的生物活性研究进展
        1.1.1 具有抗病毒活性的席夫碱类化合物
        1.1.2 具有抑菌活性的席夫碱类化合物
        1.1.3 具有其它生物活性的席夫碱类化合物
    1.2 小结
第二章 实验设计思想及合成路线
    2.1 论文选题的目的和意义
    2.2 课题设计思路
    2.3 研究方案
    2.4 合成路线
        2.4.1 目标化合物5a-5z,5aa-5ah的合成
        2.4.2 目标化合物10a-10z,10aa-10ab的合成
    2.5 拟解决的关键科学问题
第三章 实验部分
    3.1 仪器及试剂
    3.2 合成
        3.2.1 吡唑并[3,4-d]目标化合物的合成
        3.2.2 邻甲酰胺基苯甲酰胺类席夫碱类目标化合物的合成
    3.3 生物活性测试
        3.3.1 抗烟草花叶病毒(TMV)生物活性测试
        3.3.2 抗黄瓜花叶病毒(CMV)生物活性测试
    3.4 利用MST及分子对接研究活性化合物与TMV-CP的相互作用
        3.4.1 TMV-CP的表达
        3.4.2 TMV-CP的纯化
        3.4.3 活性化合物与TMV-CP的分子对接研究
第四章 结果与讨论
    4.1 波谱解析
        4.1.1 吡唑并[3,4-d]嘧啶的席夫碱类目标化合物
        4.1.2 邻甲酰胺基苯甲酰胺类席夫碱化合物
    4.2 生物活性测试结果
        4.2.1 吡唑并[3,4-d]嘧啶的席夫碱类目标化合物抗TMV生物活性测试结果
        4.2.2 邻甲酰胺基苯甲酰胺类席夫碱目标化合物抗TMV生物活性测试结果
        4.2.3 邻甲酰胺基苯甲酰胺类席夫碱目标化合物抗CMV生物活性测试结果
    4.3 MST及分子对接研究结果
        4.3.1 吡唑并[3,4-d]嘧啶的席夫碱类化合物与TMV-CP的 MST测定结果
        4.3.2 吡唑并[3,4-d]嘧啶的席夫碱类化合物与TMV-CP的分子对接结果
        4.3.3 邻甲酰胺基苯甲酰胺类席夫碱化合物与TMV-CP的 MST测定结果
        4.3.4 邻甲酰胺基苯甲酰胺类席夫碱化合物与CMV-CP的 MST测定结果
第五章 结论及展望
    5.1 主要结论
    5.2 创新点
    5.3 不足
    5.4 展望
参考文献
致谢
附录
    (一)课题来源
    (二)论文发表情况
    (三)申请专利情况
    (四)参加会议
附图



本文编号：3637195