钯催化偶联反应一步法合成氟苯水杨酸研究

发布时间：2022-02-26 08:38

　　氟苯水杨酸（二氟尼柳）是一种具有解热,镇痛和抗炎活性的新型非甾体类抗炎药。与传统的非甾体抗炎药阿司匹林相比,氟苯水杨酸的化学结构中二氟苯基取代了乙酰氧基基团,使得氟苯水杨酸在给药过程中抗血小板副作用小,药效强等特点,成为了有效的阿司匹林的替代品。在最近的研究中,由于其具有包括抗癌活性在内的多种生物效应,氟苯水杨酸及其衍生物再次受到人们的关注。由于其合成方法冗长复杂,反应条件苛刻,从氟苯水杨酸被发现至今未被广泛生产。因此寻求高效简单的合成方法具有很大的市场潜力。本论文尝试一步法合成氟苯水杨酸,使用三种不同的催化体系,以选择一条最佳的合成工艺路线。采用乙二胺为功能化试剂,修饰沸石咪唑酯金属有机框架,使用浸渍法将金属钯负载于乙二胺修饰过的沸石咪唑酯有机框架上。通过X-射线粉末衍射分析、扫描电镜,透射电镜,氮气-吸附脱附,傅里叶红外、热重差热等表征手段对合成的载体及催化剂进行表征,结果表明金属钯成功负载于金属有机框架上。将合成的催化剂用于合成氟苯水杨酸,在以5-溴水杨酸:2,4-二氟苯硼酸摩尔比1.5:1为原料,以碳酸钾为碱,负载量8.3%,反应时间10 h,反应温度80℃,以乙醇和水的混合溶... 

【文章来源】：湘潭大学湖南省

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 绪论
    1.1 氟苯水杨酸介绍及其合成
        1.1.1 氟苯水杨酸简介
        1.1.2 多步法合成
        1.1.3 Suzuki-Miyaura交叉偶联反应催化合成法
        1.1.4 Suzuki-Miyaura交叉偶联反应机理
    1.2 金属有机框架催化Suzuki-Miyaura交叉偶联反应
        1.2.1 金属有机框架概述
        1.2.2 金属有机框架的合成方法
        1.2.3 金属有机框架负载钯催化剂催化Suzuki-Miyaura交叉偶联反应
    1.3 磁性载体负载钯催化Suzuki-Miyaura交叉偶联反应
        1.3.1 磁性载体负载钯催化剂概述
        1.3.2 钯直接沉积法催化Suzuki-Miyaura交叉偶联反应
        1.3.3 钯与磁性粒子螯合法催化Suzuki-Miyaura交叉偶联反应
    1.4 无配体钯催化剂催化Suzuki-Miyaura交叉偶联反应
        1.4.1 无配体Pd/C催化Suzuki-Miyaura交叉偶联反应
        1.4.2 无配体Pd(OAc)_2 催化Suzuki-Miyaura交叉偶联反应
        1.4.3 无配体PdCl_2 催化Suzuki-Miyaura交叉偶联反应
        1.4.4 无配体Pd(acac)_2 催化Suzuki-Miyaura交叉偶联反应
    1.5 超声波强化Suzuki-Miyaura交叉偶联反应
    1.6 本课题主要研究思路和内容
第2章 沸石咪唑酯金属框架负载钯催化合成氟苯水杨酸
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验药品
        2.2.2 实验仪器
        2.2.3 催化剂的制备
        2.2.4 Pd/ED-ZIF-8 催化合成氟苯水杨酸
        2.2.5 氟苯水杨酸的检测
        2.2.6 产物的结构表征
        2.2.7 催化剂的表征方法
    2.3 沸石咪唑酯金属有机框架负载钯催化剂表征
        2.3.1 广角度X-射线粉末衍射分析(XRD)
        2.3.2 傅里叶红外光谱(FT-IR)分析
        2.3.3 SEM与 TEM分析
        2.3.4 N_2 吸附脱附分析
        2.3.5 热失重分析
    2.4 Pd/ED-ZIF-8 一步法催化合成氟苯水杨酸工艺优化
        2.4.1 金属钯负载量的影响
        2.4.2 反应温度的影响
        2.4.3 溶剂的影响
        2.4.4 反应时间的影响
        2.4.5 催化剂重复使用性能
    2.5 小结
第3章 纳米磁性钯催化剂催化合成氟苯水杨酸
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验药品
        3.2.2 实验仪器
        3.2.3 催化剂的制备
        3.2.4 纳米磁性钯催化剂催化合成氟苯水杨酸
        3.2.5 氟苯水杨酸的检测
        3.2.6 产物的结构表征
        3.2.7 催化剂的表征方法
    3.3 纳米磁性钯催化剂的表征
        3.3.1 广角度X-射线粉末衍射分析(XRD)
        3.3.2 傅里叶红外(FT-IR)
        3.3.3 磁响应(VSM)
        3.3.4 N_2 吸附-脱附(BET)
        3.3.5 透射电镜(TEM)
    3.4 纳米磁性钯催化剂一步法催化合成氟苯水杨酸工艺优化
        3.4.1 反应温度的影响
        3.4.2 反应时间的影响
        3.4.3 溶剂组成的影响
        3.4.4 碱种类的影响
        3.4.5 催化剂的重复使用性能研究
    3.5 小结
第4章 超声波辅助一步法催化合成氟苯水杨酸
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 实验药品
        4.2.2 实验仪器
        4.2.3 超声辅助无配体钯催化剂催化合成氟苯水杨酸
        4.2.4 产物检测与结构表征
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 钯源的影响
        4.3.2 超声功率的影响
        4.3.3 反应温度的影响
        4.3.4 反应时间的影响
        4.3.5 溶剂比例的影响
    4.4 小结
第5章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
参考文献
致谢
个人简历及攻读硕士期间的研究成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]Suzuki交叉偶联法合成非甾体抗炎药二氟尼柳[J]. 刘世文,张苗,王腊生,李伟,郭孟萍.  化学世界. 2015(02)
[2]ZIF-8原位负载Pd纳米粒子及其在Suzuki-Miyaura反应中的应用（英文）[J]. 马涛,刘陶陶,杨艳艳,黄远标,曹荣.  无机化学学报. 2014(01)
[3]非甾体抗炎药的研究[J]. 姜爱霞.  潍坊学院学报. 2010(06)
[4]二氟尼柳衍生物的研究进展[J]. 胡红丹,茅松青,钟光祥.  浙江化工. 2010(03)
[5]氟苯水杨酸的合成[J]. 张奎,许文松.  浙江化工. 2004(02)
[6]氟苯水杨酸的合成进展[J]. 张奎,许文松.  杭州化工. 2002(04)
[7]氟苯水杨酸[J]. 瞿军.  精细与专用化学品. 2001(15)
[8]氟苯水杨酸的合成技术及应用[J]. 瞿军,陈志荣,王晓冬.  广西化工. 1999(03)



本文编号：3644316