4,5-取代苯基-4H-1,2,4-三氮唑-3-胺的合成及对肺癌细胞的抑制活性研究

发布时间：2022-07-07 15:49

　　研究背景:氨基三唑类化合物具有广泛的生物学和药理学性质,如抗菌、抗氧化、抗微生物、抗病毒、抗癌等。三唑环是生物体内组氨酸和组胺的基本组成结构,是这两种物质表达生物活性和发生生物学作用的主要基团。作为许多酶的活性中心功能基团,并与许多重要的生物化学反应相关联的三唑环结构,在生命活动中起着非常重要的作用。据已报导的文献记载,三唑环也是许多药品制备的活性基底。由于三唑环的这种生物学特性,其衍生物在医药领域（尤其是抗肿瘤方面）的发展中发挥着巨大的作用。目的与意义:本研究通过结合计算机辅助设计合成的方式,设计并合成了氨基三唑类衍生物（TA）,筛选能够抑制肿瘤细胞增殖,降低毒副作用的活性结构。探索氨基三唑衍生物对肺癌细胞增殖抑制作用、诱导凋亡作用,为抗肺癌药物研究提供参考依据。方法:经过缩合反应、硫取代、联胺取代,以及合环等4步化学反应,合成11个4,5-取代苯基-4H-1,2,4-三氮唑-3-胺衍生物。通过MTT法、细胞荧光染色、流式细胞术、蛋白免疫印迹法,观察诱导细胞凋亡作用及其机制。结果:通过系列化学反应顺利得到11个目标化合物,且合成的11个4,5-取代苯基-4H-1,2,4-三氮唑-3-... 

【文章页数】：94 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 文献综述
    1.1 癌症的概述
    1.2 肺癌的现状
    1.3 肺癌的发病因素
        1.3.1 遗传因素
        1.3.2 性别因素
        1.3.3 吸烟
        1.3.4 电离辐射
        1.3.5 其他因素
    1.4 肺癌的治疗方法
        1.4.1 化学治疗
        1.4.2 手术治疗
        1.4.3 放射治疗
        1.4.4 分子靶向治疗
    1.5 细胞凋亡
    1.6 氨基三唑类衍生物的研究进展
        1.6.1 抗菌作用
        1.6.2 抗氧化作用
        1.6.3 抗炎作用
        1.6.4 抗肿瘤作用
    1.7 氨基三唑结构类抗癌化合物
    1.8 目的与意义
第二章 氨基三唑衍生物的设计
    2.1 先导化合物的发现
    2.2 先导化合物分子对接模拟
    2.3 氨基三唑衍生物的结构设计
    2.4 技术路线
第三章 药物合成
    3.1 实验材料
    3.2 仪器设备
    3.3 实验内容
        3.3.1 中间体N-(4-取代)苯甲酰胺(1a-1k)的合成
        3.3.2 中间体N-(4-取代)硫代苯甲酰胺(2a-2k)的合成
        3.3.3 中间体N-取代苯基-N'-氨基取代苯甲脒(3a-3k)的合成
        3.3.4 目标化合物三唑类衍生物(4a-4k)的合成
    3.4 结果分析
        3.4.1 硫代反应条件筛选
        3.4.2 图谱分析
    3.5 讨论
        3.5.1 化学合成
        3.5.2 氨基三唑系列衍生物结构及其特征分析
第四章 抗肿瘤活性筛选
    4.1 实验材料
        4.1.1 细胞株的来源
        4.1.2 实验试剂
        4.1.3 试剂配制
    4.2 仪器设备
    4.3 实验内容
        4.3.1 MTT 细胞毒性检测
        4.3.2 细胞核红蓝双染实验
        4.3.3 流式细胞仪凋亡检测
        4.3.4 蛋白免疫印记实验
    4.4 结果与分析
        4.4.1 MTT细胞毒性结果分析
        4.4.2 细胞核红蓝双染结果分析
        4.4.3 流式细胞仪检测结果分析
        4.4.4 蛋白免疫印记结果分析
    4.5 讨论
第五章 结论
参考文献
附录
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]肺癌患者免疫状况与手术的关系[J]. 肖永光,王博,毛志福.  肿瘤学杂志. 2019(03)
[2]循环肿瘤细胞与肿瘤转移的关系及在靶向治疗中的作用[J]. 郭文慧,潘云,李艳.  中华实用诊断与治疗杂志. 2019(03)
[3]191例肿瘤相关性疲劳患者的中医病机研究[J]. 关洁珊,罗智杰,林丽珠.  世界中医药. 2019(02)
[4]非小细胞肺癌再程放疗联合化疗的临床疗效观察[J]. 王永雄,李国苗.  现代肿瘤医学. 2019(08)
[5]阿帕替尼联合静脉化疗治疗晚期肺癌相关恶性胸腔积液的疗效观察[J]. 杨燕峰,潘琴,王纯.  现代肿瘤医学. 2019(06)
[6]广泛期小细胞肺癌放射治疗研究进展[J]. 常晓松,甄鹏,王俊杰.  现代肿瘤医学. 2019(06)
[7]多原发恶性肿瘤临床特点及发病机制的研究进展[J]. 陈学燕,李利亚.  中日友好医院学报. 2019(01)
[8]完全电视胸腔镜手术与胸腔镜辅助小切口手术治疗早期非小细胞肺癌的疗效比较[J]. 解少强,吴远林,王永富.  中国肿瘤临床与康复. 2019(01)
[9]胸部CT灌注成像对周围型肺癌分期及肿瘤坏死的评估价值[J]. 韩朋飞,党治国.  实用临床医药杂志. 2019(01)
[10]中国城市癌症早诊早治项目进展[J]. 陈万青,李霓,石菊芳,任建松,陈宏达,李江,代敏,赫捷.  中国肿瘤. 2019(01)

硕士论文
[1]2-十二亚砜-1,4-萘醌诱导胃癌细胞凋亡机制的研究[D]. 刘畅.黑龙江八一农垦大学 2018
[2]螺[4,5]癸烷衍生物的设计、合成及体外抗肿瘤活性初筛[D]. 刘媚钰.黑龙江八一农垦大学 2018
[3]7-羟基-4-苯基香豆素含三氮唑类衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究[D]. 刘传峰.延边大学 2018
[4]新型磺胺类含氮衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性评价[D]. 赵若含.郑州大学 2018
[5]新型芳杂环连三氮唑类衍生物的抗肿瘤活性及机制的研究[D]. 侯玉辉.郑州大学 2018
[6][1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类LSD1抑制剂的设计、合成及其抗肿瘤活性评价[D]. 王帅.郑州大学 2017
[7]新型磺胺三氮唑衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性评价[D]. 刘英超.郑州大学 2017
[8]氮杂环卡宾钯配合物对咪唑及香豆素类中药活性成分的结构修饰研究[D]. 姚云.广东药科大学 2016
[9]参芪扶正注射液联合GP方案治疗Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效分析[D]. 林彩虹.中国中医科学院 2014
[10]含苯并咪唑环的噁二唑和三唑并噻二嗪衍生物的合成、表征及生物活性[D]. 李丽娜.辽宁师范大学 2011



本文编号：3656718