金/银杂合纳米制剂构建及其抗细菌多药耐药性研究
发布时间：2022-07-19 14:33
研究目的:抗菌药物广泛应用和不合理应用使得细菌多药耐药已成威胁人类健康的突出问题。本研究拟采用抗菌多肽、透明质酸修饰金/银杂合纳米笼构建一种新型的靶向光热疗抗菌纳米制剂,以期克服细菌多药耐药,提高抗菌效果和安全性。研究方法:种子生长法和氧化还原法制备准球形银纳米粒（Ag nanoparticles,Ag NPs）和金/银杂合纳米笼（Au/Ag nanocages,Au/Ag NCs）,Au/Ag NCs 经Au-S键与抗菌多肽（AP,P）进行缀合形成抗菌杂合体P（Au/Ag）,靶向细菌感染部位的透明质酸（HA）再通过静电吸附作用修饰P（Au/Ag）,从而构建具有靶向、多重抗菌作用的金/银杂合纳米制剂HA-P（Au/Ag）。紫外光谱仪（UV-Vis）、纳米粒度、Zeta电位分析仪对金/银杂合纳米制剂的光谱、粒度和电位进行表征;透射电子显微镜（TEM）表征其形态学;X射线光电子能谱（XPS）检测AP与Au/Ag NCs形成的Au-S键;检测HA-P（Au/Ag）在4℃条件下储存5天和在MHB培养基中孵育24 h的粒径和Zeta电位变化以考察其稳定性;808近红外激光照射（NIR）检测金/银...
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
主要缩略词语
第一章 前言
1 细菌多药耐药及治疗现状
2 抗菌纳米材料的研究现状
2.1 纳米材料在抗菌中的应用
2.2 纳米金银的抗菌应用及机制
2.3 光疗法抗菌
2.4 抗菌多肽
3 透明质酸
4 本课题的设计思路及研究内容
第二章 靶向杂合纳米抗菌制剂HA-P(Au/Ag)的构建
1 实验仪器与试剂
1.1 实验仪器
1.2 实验试剂
2 实验方法
2.1 HA-P(Au/Ag)的制备
2.2 靶向杂合纳米抗菌制剂HA-P(Au/Ag)表征
2.3 HA-P(Au/Ag)稳定性考察
2.4 HA-P(Au/Ag)光热转化性能考察
3 实验结果与讨论
3.1 合成Ag NPs的表征
3.2 AP的表征
3.3 AP与Au/Ag NCs结合量
3.4 Au/AgNCs、P(Au/Ag)和HA-P(Au/Ag)表征
3.5 HA-P(Au/Ag)稳定性
3.6 HA-P(Au/Ag)光热转化
4 本章小结
第三章 HA-P(Au/Ag)体外活性研究
1 实验仪器与试剂
1.1 实验仪器
1.2 实验试剂
1.3 实验试剂配制
2 实验方法
2.1 耐药鲍曼不动杆菌的培养
2.2 金/银杂合纳米制剂毒性考察
2.3 抗菌活性研究
2.4 时间依赖性杀菌动力学
2.5 细菌形态学改变
2.6 抗菌机制
3 实验结果与讨论
3.1 细胞毒性和溶血性
3.2 抗菌活性(MIC,MBC)
3.3 时间依赖杀菌动力学
3.4 细菌形态改变观察
3.5 抗菌机制
4 本章小结
第四章 HA-P(Au/Ag)体内药效学研究
1 实验仪器与试剂
1.1 实验仪器
1.2 实验试剂
1.3 实验试剂配制
1.4 实验动物
2 MDR-AB肺炎小鼠模型的建立
2.1 MDR-AB感染菌液的准备
2.2 MDR-AB感染前免疫抑制处理
2.3 MDR-AB肺炎小鼠模型的建立
3 体内抗菌作用考察
3.1 实验小鼠分组及治疗
3.2 小鼠状况观察
3.3 血液指标的检测
3.4 肺水肿的评估
3.5 肺组织的菌落数
3.6 肺组织病理切片
3.7 炎症因子检测
3.8 统计分析
4 实验结果与讨论
4.1 实验期间小鼠状况
4.2 热红外成像
4.3 血液中红细胞检测
4.4 肺水肿评估
4.5 肺组织的菌落数
4.6 肺组织的病理变化
4.7 炎症因子检测
4.8 生存曲线图
4.9 药物的安全性评价
5 本章小结
全文总结
参考文献
个人简历
致谢
本文编号：3663591
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
主要缩略词语
第一章 前言
1 细菌多药耐药及治疗现状
2 抗菌纳米材料的研究现状
2.1 纳米材料在抗菌中的应用
2.2 纳米金银的抗菌应用及机制
2.3 光疗法抗菌
2.4 抗菌多肽
3 透明质酸
4 本课题的设计思路及研究内容
第二章 靶向杂合纳米抗菌制剂HA-P(Au/Ag)的构建
1 实验仪器与试剂
1.1 实验仪器
1.2 实验试剂
2 实验方法
2.1 HA-P(Au/Ag)的制备
2.2 靶向杂合纳米抗菌制剂HA-P(Au/Ag)表征
2.3 HA-P(Au/Ag)稳定性考察
2.4 HA-P(Au/Ag)光热转化性能考察
3 实验结果与讨论
3.1 合成Ag NPs的表征
3.2 AP的表征
3.3 AP与Au/Ag NCs结合量
3.4 Au/AgNCs、P(Au/Ag)和HA-P(Au/Ag)表征
3.5 HA-P(Au/Ag)稳定性
3.6 HA-P(Au/Ag)光热转化
4 本章小结
第三章 HA-P(Au/Ag)体外活性研究
1 实验仪器与试剂
1.1 实验仪器
1.2 实验试剂
1.3 实验试剂配制
2 实验方法
2.1 耐药鲍曼不动杆菌的培养
2.2 金/银杂合纳米制剂毒性考察
2.3 抗菌活性研究
2.4 时间依赖性杀菌动力学
2.5 细菌形态学改变
2.6 抗菌机制
3 实验结果与讨论
3.1 细胞毒性和溶血性
3.2 抗菌活性(MIC,MBC)
3.3 时间依赖杀菌动力学
3.4 细菌形态改变观察
3.5 抗菌机制
4 本章小结
第四章 HA-P(Au/Ag)体内药效学研究
1 实验仪器与试剂
1.1 实验仪器
1.2 实验试剂
1.3 实验试剂配制
1.4 实验动物
2 MDR-AB肺炎小鼠模型的建立
2.1 MDR-AB感染菌液的准备
2.2 MDR-AB感染前免疫抑制处理
2.3 MDR-AB肺炎小鼠模型的建立
3 体内抗菌作用考察
3.1 实验小鼠分组及治疗
3.2 小鼠状况观察
3.3 血液指标的检测
3.4 肺水肿的评估
3.5 肺组织的菌落数
3.6 肺组织病理切片
3.7 炎症因子检测
3.8 统计分析
4 实验结果与讨论
4.1 实验期间小鼠状况
4.2 热红外成像
4.3 血液中红细胞检测
4.4 肺水肿评估
4.5 肺组织的菌落数
4.6 肺组织的病理变化
4.7 炎症因子检测
4.8 生存曲线图
4.9 药物的安全性评价
5 本章小结
全文总结
参考文献
个人简历
致谢
本文编号：3663591
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3663591.html
