10-羟基喜树碱药物载体的设计和制备及体外抗肿瘤活性研究

发布时间：2022-10-18 16:47

　　近年来,癌症已成为威胁人类健康的主要杀手之一。纳米药物载体作为一种集纳米技术与生化技术于一体的产物在癌症的治疗中发挥了重要的作用。纳米药物载体不仅可以提高疏水性药物的水溶性,提高药物的生物利用度,通过靶向递送提高肿瘤部位的药物浓度,还可以实现药物的响应性释放。10–羟基喜树碱（HCPT）属于喜树碱衍生物的一种,是一种广谱抗癌药物,由于其本身的结构特征导致溶解性差,其应用也受到了一定的限制。在本文中,我们设计了一种聚合物前药,即以聚酯（polyester）为骨架,聚乙二醇单甲醚（mPEG）为亲水段,HCPT为疏水段制备了具有两亲性的接枝共聚物,经自组装得到聚合物胶束。我们对胶束进行了一系列的表征,并且探索了其在体外的抗肿瘤活性。另外,考虑到单一药物在肿瘤治疗中常产生耐药性,我们采用一种新的思路,选择一种具有光热转化能力的硫化钼纳米片作为药物载体,通过共价键将HCPT接到硫化钼的表面,并对该载体的性能进行了一系列的研究。基于以上内容,本论文主要做了以下几个方面的工作:（1）以顺丁烯二酸酐和乙二醇为原料合成可被酯酶降解的polyester,并将其作为聚合物的骨架,通过巯基与聚酯链上双键的加成... 

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 纳米药物载体
        1.1.1 纳米药物载体的分类
        1.1.2 纳米药物载体的靶向运输
        1.1.3 药物载体的刺激-响应性释放机理
    1.2 聚合物胶束用于药物载体的研究
        1.2.1 基于嵌段共聚物自组装的胶束载体
        1.2.2 基于接枝共聚物自组装的胶束载体
    1.3 硫化钼纳米片在癌症治疗中的研究
        1.3.1 硫化钼纳米片的结构和性质
        1.3.2 硫化钼纳米片的制备与肿瘤光热治疗中的应用
    1.4 10-羟基喜树碱抗肿瘤的研究
    1.5 本论文课题的提出
第二章 负载10–羟基喜树碱的接枝聚合物前药的合成、自组装和体外抗肿瘤研究
    2.1 前言
    2.2 试验
        2.2.1 实验药品与实验仪器
        2.2.2 聚合物前药的制备
        2.2.3 胶束的制备
        2.2.4 胶束的稳定性测试
        2.2.5 胶束的酯酶响应性测试
        2.2.6 HCPT标准曲线的测定
        2.2.7 胶束载药量的测定
        2.2.8 胶束的药物释放测定
        2.2.9 细胞内吞实验
        2.2.10 细胞毒性试验
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 聚合物前药的表征
        2.3.2 胶束的表征
        2.3.3 HCPT标准曲线的绘制
        2.3.4 胶束的酯酶响应
        2.3.5 胶束的药物释放
        2.3.6细胞内吞实验和细胞毒性实验
    2.4 本章小结
第三章 可降解硫化钼纳米片的制备及作为10–羟基喜树碱药物载体的研究
    3.1 前言
    3.2 试验
        3.2.1 药品与仪器
        3.2.2 硫化钼的合成
        3.2.3 硫化钼的降解测试
        3.2.4 硫化钼的表面改性
        3.2.5 药物的改性
        3.2.6 硫化钼的药物负载
        3.2.7 药物负载量计算
        3.2.8 硫化钼的光热效应表征
        3.2.9药物释放实验
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 硫化钼的合成
        3.3.2 硫化钼的降解
        3.3.3 硫化钼的表面改性
        3.3.4 硫化钼的光热效应
        3.3.5 药物改性与硫化钼的药物负载
        3.3.6 药物释放
    3.4 结论
第四章 结论与展望
参考文献
攻读硕士期间的研究成果
致谢



本文编号：3692688