基于源内裂解技术的mPEG-PDLLA大鼠体内药代动力学研究

发布时间：2024-10-03 06:55

　　聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PDLLA)是一种由亲水性PEG和疏水性PLA组成的两亲性嵌段共聚物,能够在水中自组装成胶束。将传统小分子药物与其结合使用可提高药物缓释效果,延长半衰期。本研究采用源内裂解技术,利用离子源内的解簇电压,将mPEG-PDLLA在进入质谱仪的四极杆前打碎,生成了一系列PEG结构相关和PLA结构相关的碎片。其中PEG部分相关碎片的m/z分别为133.08592、177.11214等,相邻片段的m/z差为44 Da,对应聚乙二醇一个结构单元的分子量。PLA部分相关碎片的m/z分别为145.1、217.12、361.2、433.1、505.1、577.1等,相邻片段的m/z差为72 Da,对应聚乳酸一个结构单元的分子量。通过优化解簇电压,选择灵敏度高且稳定的m/z 505.0作为母离子进入Q2中继续打碎,得到m/z 217.0的碎片作为子离子用于定量分析。经优化液相色谱条件后建立了针对大鼠体内不同生物基质的mPEG-PDLLA的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法,该方法定量下限为0.05μg/mL。线性范围为0.05～5μg/mL,日内、日间准确度和...

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
1 文献综述
    1.1 小分子化疗药物的发展
    1.2 药用高分子辅料的发展
    1.3 药用高分子辅料PEG-PLA
    1.4 PEG-PLA载药制剂的药理毒理研究
    1.5 PEG-PLA相关载药制剂的分析方法研究及药代动力学评价
    1.6 基于源内裂解技术的UPLC-MS/MS
2 mPEG-PDLLA大鼠血浆药代动力学研究
    2.1 实验目的
    2.2 药品试剂、仪器及动物
    2.3 质谱方法的建立
    2.4 大鼠血浆中UPLC-MS/MS定量分析方法建立
        2.4.1 质谱条件
        2.4.2 液相方法
        2.4.3 储备液的配制
        2.4.4 标准曲线及质控样品的配制
    2.5 方法确证
        2.5.1 特异性
        2.5.2 标准曲线
        2.5.3 定量下限
        2.5.4 准确度和精密度
        2.5.5 提取回收率
        2.5.6 基质效应
        2.5.7 血浆稳定性
    2.6 结果与讨论
        2.6.1 质谱方法的优化
        2.6.2 液相方法的建立
        2.6.3 样品提取方法的选择
        2.6.4 特异性
        2.6.5 标准曲线
        2.6.6 定量下限
        2.6.7 准确度和精密度
        2.6.8 基质效应与提取回收率
        2.6.9 稳定性
    2.7 mPEG-PDLLA大鼠血浆药代动力学实验
        2.7.1 实验方案
        2.7.2 实验结果及讨论
        2.7.3 统计学分析
3 大鼠体内组织分布实验
    3.1 实验目的
    3.2 药品试剂、仪器及动物
    3.3 大鼠组织样品中UPLC-MS/MS定量分析方法建立
        3.3.1 液相及质谱条件
        3.3.2 储备液的配制
        3.3.3 组织匀浆液的制备
        3.3.4 标准曲线及质控样品的配制
    3.4 组织分布分析方法确证
        3.4.1 特异性
        3.4.2 标准曲线
        3.4.3 定量下限
        3.4.4 准确度和精密度
        3.4.5 提取回收率
        3.4.6 基质效应
    3.5 讨论
        3.5.1 组织匀浆的制备
        3.5.2 特异性
        3.5.3 标准曲线
        3.5.4 定量下限
        3.5.5 准确度和精密度
        3.5.6 提取回收率与基质效应
    3.6 mPEG-PDLLA大鼠组织分布实验
        3.6.1 实验方案
        3.6.2 实验结果
        3.6.3 讨论
结论
参考文献
攻读硕士学位期间发表学术论文情况
致谢



本文编号：4006889