生物催化氧化还原不对称合成手性羧基取代四氢异喹啉类化合物

发布时间：2024-12-22 23:12

　　光学纯1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物(THIQs),特别是1-取代THIQs,是重要的结构单元,广泛存在于药物以及天然生物碱中。近年来,利用氧化还原酶介导的生物催化法制备手性THIQs具有反应效率高、对映体选择性好、反应条件温和等优点,引起了广泛的关注。然而,到目前为止,这些生物催化的氧化还原法只局限于1-烷基,苯基,苄基或者芳基取代的THIQs的不对称合成。对于羧基取代的THIQs,由于缺乏可用的氧化还原酶,未有相应生物催化合成方法的报道。本文以外消旋1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸(1-TIC)为模式底物,通过筛选成功获得具有高度对映体选择性的氧化还原酶,建立了动力学拆分、化学-酶法以及多酶级联去消旋化反应体系,为制备手性1,2,3,4-四氢异喹啉羧酸类化合物(TICs)提供了有效的合成方法。论文主要研究内容如下:1、氧化还原酶库的构建与筛选:根据模式底物的化学结构特点,利用基因探矿技术,构建了一个包含D-氨基酸氧化酶(DAAOs)、L-氨基酸氧化酶(LAAOs)、L-氨基酸脱氨酶(LAADs)、氨基酸脱氢酶(AADHs)以及L-哌啶酸氧化酶(LPOs)的酶库。通过PCR扩增...

【文章页数】：177 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２．１模式底物ｒａｃ－ｌａ的手性ＨＰＬＣ谱图??

）终止反应。利用手性ＨＰＬＣ分析反应后样品中（；？）－??ｌａ和〇Ｓ）－ｌａ的含量（详细分析方法见２．２．１５），计算转化率及＾值。??转化率＝［（初始底物的量－残余底物的量／初始底物的量］ｘｌＯＯ％??ｅｅ?值＝［（⑶－ｌａ?－?（ｉ？）－ｌａ）／（⑶－ｌａ?＋?（ｉ？）－ｌａ....

图３．１四种ＤＡＡＯｓ多序列比对???

浙江大学博士学位论文?第三章动力学拆分制备（５）－ＴＩＣｓ??３．３结果与讨论??３．３．１?ＤＡＡＯ的活力筛选??通过初步筛选获得的四个ＤＡＡＯｓ中，除三角酵母（７：?ｖａｒｋＭ的ＣＢＳ?４０９５来??源的７ＶＤＡＡＯ外，其它三种ＤＡＡＯｓ均来自于镰刀菌属（厂２？训／＿ｓｐ．）....

图３３?ｐＨ对ＦｓＤ?Ａ?ＡＯ活力的影响??Ｆｉｇｕｒｅ?３．３?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｐＨ?ｏｎ?ｔｈｅ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｏｆ?ｆｔ?ＤＡＡＯ??

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图３．４?ｐＨ对尸ｓＤＡＡＯ稳定性的影响??Ｆｉｇｕｒｅ?３．４?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｐＨ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｓｔａｂｉｌｉｔｙ?ｏｆ?Ｆ＾ＤＡＡＯ??

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本文编号：4019878