斑马鱼高尿酸血症模型构建及降尿酸功能食药材筛选
发布时间：2021-02-26 06:31
我国高尿酸血症发病率呈现出不断上升的趋势,严重影响人群健康,高尿酸血症的发病机制及其治疗成为人们日益关注的问题。食药材具有安全性高、来源广、种类多、药物不良反应少等特点,从食药材中发现天然降尿酸活性成分已成为高尿酸血症药物研究的重要组成部分。斑马鱼具有成为优良高尿酸模型的潜力,通过利用斑马鱼在药物高通量筛选方面所具有的独特优势,可作为筛选降尿酸药物的活性评价平台。在此基础上进行系统的降尿酸功能因子筛查,构建降尿酸功能因子数据库,可为天然降尿酸药物的开发提供帮助。本研究以高尿酸血症模型构建以及降尿酸食药材筛选为目标,选择斑马鱼为研究对象,以期构建能够作为降尿酸药物高通量筛选的活性评价平台,在此基础上,对多种食药材的降尿酸功效进行筛选和评价,为揭示其降尿酸功效以及进一步开发利用提供科学依据,为降尿酸药物的快速筛选提供新的思路。本文的主要研究内容和结果如下:1.通过氧嗪酸钾和别嘌呤醇联合处理孵化第5天的斑马鱼幼鱼,建立斑马鱼急性高尿酸血症模型。以别嘌呤醇和鹅肌肽作为阳性对照,对模型进行初步验证。该模型的构建将为今后筛选有效、安全的治疗高尿酸血症的食品和药物、高尿酸血症的研究以及发病机制的探讨...
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：56 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
1.1 高尿酸血症概论
1.1.1 高尿酸血症
1.1.2 尿酸的合成和排泄
1.1.3 高尿酸血症发病机制
1.2 降尿酸药物筛选和评价模型
1.2.1 黄嘌呤氧化酶抑制剂的筛选方法
1.2.2 啮齿类动物高尿酸血症模型
1.2.3 禽类动物高尿酸血症模型
1.3 斑马鱼在药物筛选中的发展和应用
1.3.1 斑马鱼在药物筛选中的优势
1.3.2 斑马鱼在药物筛选中的应用
1.4 高尿酸血症治疗药物
1.4.1 抑制尿酸生成药物
1.4.2 促进尿酸排泄药物
1.4.3 促进尿酸分解药物
1.4.4 中药对高尿酸血症的治疗
1.5 研究目的、意义及内容
1.5.1 研究目的和意义
1.5.2 研究内容
第二章 斑马鱼急性高尿酸血症模型构建
2.1 实验材料、试剂及仪器
2.1.1 实验动物
2.1.2 实验试剂
2.1.3 实验仪器
2.2 实验方法
2.2.1 急性毒性实验
2.2.2 实时荧光定量PCR（q PCR）检测1-10 dpf斑马鱼体内uox m RNA表达水平
2.2.3 斑马鱼急性高尿酸模型构建和验证
2.2.4 斑马鱼尿酸含量测定
2.2.5 统计学分析
2.3 结果
2.3.1 不同浓度PO+XSS处理组24 h死亡率
2.3.2 1 -10 dpf斑马鱼uox m RNA表达水平和尿酸含量变化
2.3.3 斑马鱼高尿酸模型构建
2.3.4 斑马鱼高尿酸模型验证
2.4 讨论
2.5 本章小结
第三章 降尿酸功效食药材体外和体内活性筛选
3.1 实验材料、试剂及仪器
3.1.1 实验动物
3.1.2 植物材料
3.1.3 实验试剂
3.1.4 实验仪器
3.1.5 溶液配制
3.2 实验方法
3.2.1 基于XOD活性抑制的体外降尿酸食药材筛选
3.2.2 急性毒性实验
3.2.3 基于斑马鱼高尿酸模型的体内降尿酸食药材筛选
3.2.4 斑马鱼尿酸含量测定
3.2.5 统计分析
3.3 结果
3.3.1 乙醇粗提物对XOD活性的体外抑制
3.3.2 不同浓度处理组斑马鱼幼鱼24h死亡率
3.3.3 斑马鱼高尿酸血症模型的构建
3.3.4 乙醇粗提物对高尿酸血症模型斑马鱼尿酸水平的影响
3.4 讨论
3.5 本章小结
第四章 红景天降尿酸活性成分探究
4.1 实验材料、试剂及仪器
4.1.1 植物材料
4.1.2 实验试剂
4.1.3 实验仪器
4.1.4 溶液配制
4.2 实验方法
4.2.1 红景天乙醇粗提物大孔树脂初步分离
4.2.2 各分离组分XOD抑制活性验证
4.3 结果与讨论
4.4 本章小结
第五章 全文结论
5.1 全文结论
5.2 创新点
5.3 展望
参考文献
致谢
作者简历
本文编号：3052196
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：56 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
1.1 高尿酸血症概论
1.1.1 高尿酸血症
1.1.2 尿酸的合成和排泄
1.1.3 高尿酸血症发病机制
1.2 降尿酸药物筛选和评价模型
1.2.1 黄嘌呤氧化酶抑制剂的筛选方法
1.2.2 啮齿类动物高尿酸血症模型
1.2.3 禽类动物高尿酸血症模型
1.3 斑马鱼在药物筛选中的发展和应用
1.3.1 斑马鱼在药物筛选中的优势
1.3.2 斑马鱼在药物筛选中的应用
1.4 高尿酸血症治疗药物
1.4.1 抑制尿酸生成药物
1.4.2 促进尿酸排泄药物
1.4.3 促进尿酸分解药物
1.4.4 中药对高尿酸血症的治疗
1.5 研究目的、意义及内容
1.5.1 研究目的和意义
1.5.2 研究内容
第二章 斑马鱼急性高尿酸血症模型构建
2.1 实验材料、试剂及仪器
2.1.1 实验动物
2.1.2 实验试剂
2.1.3 实验仪器
2.2 实验方法
2.2.1 急性毒性实验
2.2.2 实时荧光定量PCR（q PCR）检测1-10 dpf斑马鱼体内uox m RNA表达水平
2.2.3 斑马鱼急性高尿酸模型构建和验证
2.2.4 斑马鱼尿酸含量测定
2.2.5 统计学分析
2.3 结果
2.3.1 不同浓度PO+XSS处理组24 h死亡率
2.3.2 1 -10 dpf斑马鱼uox m RNA表达水平和尿酸含量变化
2.3.3 斑马鱼高尿酸模型构建
2.3.4 斑马鱼高尿酸模型验证
2.4 讨论
2.5 本章小结
第三章 降尿酸功效食药材体外和体内活性筛选
3.1 实验材料、试剂及仪器
3.1.1 实验动物
3.1.2 植物材料
3.1.3 实验试剂
3.1.4 实验仪器
3.1.5 溶液配制
3.2 实验方法
3.2.1 基于XOD活性抑制的体外降尿酸食药材筛选
3.2.2 急性毒性实验
3.2.3 基于斑马鱼高尿酸模型的体内降尿酸食药材筛选
3.2.4 斑马鱼尿酸含量测定
3.2.5 统计分析
3.3 结果
3.3.1 乙醇粗提物对XOD活性的体外抑制
3.3.2 不同浓度处理组斑马鱼幼鱼24h死亡率
3.3.3 斑马鱼高尿酸血症模型的构建
3.3.4 乙醇粗提物对高尿酸血症模型斑马鱼尿酸水平的影响
3.4 讨论
3.5 本章小结
第四章 红景天降尿酸活性成分探究
4.1 实验材料、试剂及仪器
4.1.1 植物材料
4.1.2 实验试剂
4.1.3 实验仪器
4.1.4 溶液配制
4.2 实验方法
4.2.1 红景天乙醇粗提物大孔树脂初步分离
4.2.2 各分离组分XOD抑制活性验证
4.3 结果与讨论
4.4 本章小结
第五章 全文结论
5.1 全文结论
5.2 创新点
5.3 展望
参考文献
致谢
作者简历
本文编号：3052196
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