乳酸菌干涉化疗药物诱导肠道损伤的初步探究
发布时间：2021-08-17 10:52
正常小肠上皮组织对化疗药物高度敏感,是化疗过程中的主要损伤部位,这种损伤也是直肠癌和腹部恶性肿瘤化疗治疗剂量的关键限制因素。乳酸菌通常被认为能够保护肠粘膜不受损伤调节机体免疫应答可被制成酸奶或发酵制品并日常饮用,临床上常作为微生态制剂广泛地应用于治疗便秘、腹泻等疾病,然而,关于其在化疗干涉方面的有效性和安全性等相关研究文献报道甚少。为此,本论文拟通过化疗动物模型探究乳酸菌株的干预效果并探求其分子机制,以期为临床安全使用乳酸菌干涉化疗提供数据支撑和参考。首先,选用87株乳酸菌,以H2O2诱导Caco-2细胞的氧化损伤模型进行筛选,通过离体小肠组织和动物模型进行验证。结果表明,87株乳酸菌中有28株菌能够显著下调H2O2引发的Caco-2细胞LDH的渗漏情况,尤其是鼠李糖乳杆菌FLRH93下调LDH最低（约为模型组的53%）。与对照组离体小肠组织的渗漏状况相比,鼠李糖乳杆菌FLRH93显著下调了小肠的渗透性。借助转录组学测序,检测鼠李糖乳杆菌FLRH93对Caco-2细胞转录水平的影响,发现917个基因上调,826个下调。进一步构建5氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）诱导的...
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－１不同浓度的Ｈ２０２对细胞乳酸脱氢酶ＬＤＨ渗漏状况的影响??
?第二章损伤修复乳酸菌的体外筛选???１２００－１??＾?ｉｉ＾?ｎ?ｒｉｎｄｒｉｎ??ｃ??－６００－??３００?ｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉＦｉｉｉｉｉｉｉ?ｉｆ??ｖ＜＾?，０＊?．〇＊？?＾?＾?？０－?＾?ｓＳｆ?．０／?ｊＳ＼Ｓ＂?ｓＳ＇?，〇■＊?．＆?，〇％?＾?＾?．〇－?ｓＳｙ?＾??图２－２不同乳酸菌对Ｈ２０２诱导的细胞乳酸脱氢酶ＬＤＨ渗漏状况的影响。数据表示为三个??独立实验的平均值±ＳＤ。＊ｐ＜０．０５，＊＊／？＜０．０１，＊＊＊／？＜０．００１，乳酸菌干预组相对于Ｈ２〇２组??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ?ｏｎ?Ｈ２０２－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｌａｃｔａｔｅ?ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ?ＬＤＨ?ｌｅａｋａｇｅ?ｉｎ??ｃｅｌｌｓ．?Ｄａｔａ?ｗｅｒｅ?ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ａｓ?ｍｅａｎｓ?土?ＳＤ?ｏｆ?ｔｈｒｅｅ?ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ．?＊／？＜?０?０５，?＊＊厂?＜０？０１，??＊＊＊ｐ?＜?０．００１，?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?Ｈ２Ｏ２?ｇｒｏｕｐ??２．４３离体小肠组织损伤模型的构建??蓝色葡聚糖２０００在整个紫外可见光谱范围内都有吸收，并且在５００－７００?ｎｍ??的重要可见波长范围内具有最大吸收峰，它的吸收波长是６１０ｎｍ。在６１０ｎｍ处??的吸光度与浓度成线性关系（Ｒ２?＝?０．９９９），因此００６｜〇＿值可用于指示蓝色葡聚??糖２０００的浓度ＰＩ。ＯＤ６ＩＱｎｍ值越大，孵育溶液中蓝色葡聚糖２０００的浓度越高，??小肠的渗透性越低。如图２－３所示，通过离体小肠组织的培
?第二章损伤修复乳酸菌的体外筛选???一定程度后，将无法修复，因此选用２?ｈ造模。??０．１５－１??Ｉ?〇，〇－??Ｉ??ａ?０．０５－?？??〇??０．００?Ｊ——Ｉ?１?１?１?１?１???１?ｈ?２?ｈ?３?ｈ?４ｈ?５?ｈ?６?ｈ??图２－３培养小肠组织不同时间点的细胞培养板内培养基液体的ＯＤ６１ｆｌｎｍ的吸光度数值的变??化情况??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｉｎ?ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ?ｖａｌｕｅｓ?ｏｆ?ＯＤｅｉｏｎｍ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｃｕｌｔｕｒｅ?ｍｅｄｉｕｍ?ｌｉｑｕｉｄ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｃｅｌｌ??ｃｕｌｔｕｒｅ?ｐｌａｔｅ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｉｍｅ?ｐｏｉｎｔｓ?ｆｏｒ?ｃｕｌｔｕｒｉｎｇ?ｔｈｅ?ｓｍａｌｌ?ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ?ｔｉｓｓｕｅ??２．４．４乳酸菌对离体小肠组织损伤模型的影响筛查??由图２－４所示，与空白对照组相比，８株乳酸菌都在不同程度上降低了?ＯＤ６ｌ０ｎｍ??的吸光度数值，说明乳酸菌千预的组别蓝色葡聚糖２０００外渗量减少，进一步证??明了这些乳酸菌确实能够降低肠道的通透性，从而维持小肠的屏障的稳定性，其??中鼠李糖乳杆菌ＦＬＲＨ９３下调状况最低，且在统计学上具有显著性（ｐ＜０．０５），??说明其对离体小肠组织具有良好的修复性。??１２??
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄芩素调节肠道菌群并改善小鼠化疗诱导性肠黏膜炎的作用及其机制[J]. 王睿,王霖,魏广义,刘楠楠,张莉,王淑美,杜冠华. 药学学报. 2020(05)
[2]干细胞在炎症性肠病治疗中的研究进展[J]. 孟庆阳,王志强,陈天星,梁锐. 生命的化学. 2019(02)
[3]黄芪扶正汤联合TC方案治疗对卵巢癌患者免疫功能及毒副作用的影响[J]. 韩俊,苟志莲. 四川中医. 2018(08)
[4]非小细胞肺癌化疗后肺部感染致病菌种类变化及抗生素治疗疗效[J]. 王锋垲,刘通,冯丽丽. 吉林医学. 2018(02)
[5]参芪扶正注射液在辅助肿瘤治疗临床应用中的研究进展[J]. 汤伟. 黑龙江医药. 2017(06)
[6]改良大鼠离体肝脏灌注模型在供肝冷保存中的应用研究[J]. 施少军,郑建新,秦天,李小康,薛峰,夏强. 胃肠病学. 2017(09)
[7]嗜酸乳杆菌发酵棉粕对黄羽肉鸡免疫功能和抗氧化性能的影响[J]. 张晓羊,张文举,王永强,刘建成,聂存喜,杨亮. 中国畜牧兽医. 2017(08)
[8]白藜芦醇抑制小肠缺血再灌注继发肺损伤中P38MAPK通路及下游凋亡、炎症、氧化应激分子的表达[J]. 王晓光,齐晓非,李戈辉. 海南医学院学报. 2017(12)
[9]肠道菌群移植与溃疡性结肠炎[J]. 金博. 世界华人消化杂志. 2017(01)
[10]益生菌发酵产物对肉鸡肠道形态和肠道屏障功能的影响[J]. 张俊,朱建津,刘江英,蒋蓉,成向荣. 浙江农业学报. 2016(10)
博士论文
[1]高吸收一次性卫生用品安全质量参数检测及评价方法的研究[D]. 张舒心.华南理工大学 2018
硕士论文
[1]异基因造血干细胞移植对白血病患儿肠道菌群代谢产物的影响[D]. 郭爱连.苏州大学 2018
[2]肠道微生物对肠道屏障影响的初步探究[D]. 吴姚平.南昌大学 2017
[3]微生态制剂在术后早期炎性肠梗阻治疗中的应用[D]. 樊文娟.兰州大学 2017
[4]植物乳杆菌NCU116对肠道健康的影响[D]. 谢俊华.南昌大学 2016
[5]射波刀联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究[D]. 陈杰.广西中医药大学 2016
[6]调节性T细胞介导乳酸菌抗肠炎黏膜免疫作用研究[D]. 孟菲.吉林农业大学 2013
本文编号：3347626
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－１不同浓度的Ｈ２０２对细胞乳酸脱氢酶ＬＤＨ渗漏状况的影响??
?第二章损伤修复乳酸菌的体外筛选???１２００－１??＾?ｉｉ＾?ｎ?ｒｉｎｄｒｉｎ??ｃ??－６００－??３００?ｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉＦｉｉｉｉｉｉｉ?ｉｆ??ｖ＜＾?，０＊?．〇＊？?＾?＾?？０－?＾?ｓＳｆ?．０／?ｊＳ＼Ｓ＂?ｓＳ＇?，〇■＊?．＆?，〇％?＾?＾?．〇－?ｓＳｙ?＾??图２－２不同乳酸菌对Ｈ２０２诱导的细胞乳酸脱氢酶ＬＤＨ渗漏状况的影响。数据表示为三个??独立实验的平均值±ＳＤ。＊ｐ＜０．０５，＊＊／？＜０．０１，＊＊＊／？＜０．００１，乳酸菌干预组相对于Ｈ２〇２组??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ?ｏｎ?Ｈ２０２－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｌａｃｔａｔｅ?ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ?ＬＤＨ?ｌｅａｋａｇｅ?ｉｎ??ｃｅｌｌｓ．?Ｄａｔａ?ｗｅｒｅ?ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ａｓ?ｍｅａｎｓ?土?ＳＤ?ｏｆ?ｔｈｒｅｅ?ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ．?＊／？＜?０?０５，?＊＊厂?＜０？０１，??＊＊＊ｐ?＜?０．００１，?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?Ｈ２Ｏ２?ｇｒｏｕｐ??２．４３离体小肠组织损伤模型的构建??蓝色葡聚糖２０００在整个紫外可见光谱范围内都有吸收，并且在５００－７００?ｎｍ??的重要可见波长范围内具有最大吸收峰，它的吸收波长是６１０ｎｍ。在６１０ｎｍ处??的吸光度与浓度成线性关系（Ｒ２?＝?０．９９９），因此００６｜〇＿值可用于指示蓝色葡聚??糖２０００的浓度ＰＩ。ＯＤ６ＩＱｎｍ值越大，孵育溶液中蓝色葡聚糖２０００的浓度越高，??小肠的渗透性越低。如图２－３所示，通过离体小肠组织的培
?第二章损伤修复乳酸菌的体外筛选???一定程度后，将无法修复，因此选用２?ｈ造模。??０．１５－１??Ｉ?〇，〇－??Ｉ??ａ?０．０５－?？??〇??０．００?Ｊ——Ｉ?１?１?１?１?１???１?ｈ?２?ｈ?３?ｈ?４ｈ?５?ｈ?６?ｈ??图２－３培养小肠组织不同时间点的细胞培养板内培养基液体的ＯＤ６１ｆｌｎｍ的吸光度数值的变??化情况??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｉｎ?ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ?ｖａｌｕｅｓ?ｏｆ?ＯＤｅｉｏｎｍ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｃｕｌｔｕｒｅ?ｍｅｄｉｕｍ?ｌｉｑｕｉｄ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｃｅｌｌ??ｃｕｌｔｕｒｅ?ｐｌａｔｅ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｉｍｅ?ｐｏｉｎｔｓ?ｆｏｒ?ｃｕｌｔｕｒｉｎｇ?ｔｈｅ?ｓｍａｌｌ?ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ?ｔｉｓｓｕｅ??２．４．４乳酸菌对离体小肠组织损伤模型的影响筛查??由图２－４所示，与空白对照组相比，８株乳酸菌都在不同程度上降低了?ＯＤ６ｌ０ｎｍ??的吸光度数值，说明乳酸菌千预的组别蓝色葡聚糖２０００外渗量减少，进一步证??明了这些乳酸菌确实能够降低肠道的通透性，从而维持小肠的屏障的稳定性，其??中鼠李糖乳杆菌ＦＬＲＨ９３下调状况最低，且在统计学上具有显著性（ｐ＜０．０５），??说明其对离体小肠组织具有良好的修复性。??１２??
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄芩素调节肠道菌群并改善小鼠化疗诱导性肠黏膜炎的作用及其机制[J]. 王睿,王霖,魏广义,刘楠楠,张莉,王淑美,杜冠华. 药学学报. 2020(05)
[2]干细胞在炎症性肠病治疗中的研究进展[J]. 孟庆阳,王志强,陈天星,梁锐. 生命的化学. 2019(02)
[3]黄芪扶正汤联合TC方案治疗对卵巢癌患者免疫功能及毒副作用的影响[J]. 韩俊,苟志莲. 四川中医. 2018(08)
[4]非小细胞肺癌化疗后肺部感染致病菌种类变化及抗生素治疗疗效[J]. 王锋垲,刘通,冯丽丽. 吉林医学. 2018(02)
[5]参芪扶正注射液在辅助肿瘤治疗临床应用中的研究进展[J]. 汤伟. 黑龙江医药. 2017(06)
[6]改良大鼠离体肝脏灌注模型在供肝冷保存中的应用研究[J]. 施少军,郑建新,秦天,李小康,薛峰,夏强. 胃肠病学. 2017(09)
[7]嗜酸乳杆菌发酵棉粕对黄羽肉鸡免疫功能和抗氧化性能的影响[J]. 张晓羊,张文举,王永强,刘建成,聂存喜,杨亮. 中国畜牧兽医. 2017(08)
[8]白藜芦醇抑制小肠缺血再灌注继发肺损伤中P38MAPK通路及下游凋亡、炎症、氧化应激分子的表达[J]. 王晓光,齐晓非,李戈辉. 海南医学院学报. 2017(12)
[9]肠道菌群移植与溃疡性结肠炎[J]. 金博. 世界华人消化杂志. 2017(01)
[10]益生菌发酵产物对肉鸡肠道形态和肠道屏障功能的影响[J]. 张俊,朱建津,刘江英,蒋蓉,成向荣. 浙江农业学报. 2016(10)
博士论文
[1]高吸收一次性卫生用品安全质量参数检测及评价方法的研究[D]. 张舒心.华南理工大学 2018
硕士论文
[1]异基因造血干细胞移植对白血病患儿肠道菌群代谢产物的影响[D]. 郭爱连.苏州大学 2018
[2]肠道微生物对肠道屏障影响的初步探究[D]. 吴姚平.南昌大学 2017
[3]微生态制剂在术后早期炎性肠梗阻治疗中的应用[D]. 樊文娟.兰州大学 2017
[4]植物乳杆菌NCU116对肠道健康的影响[D]. 谢俊华.南昌大学 2016
[5]射波刀联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究[D]. 陈杰.广西中医药大学 2016
[6]调节性T细胞介导乳酸菌抗肠炎黏膜免疫作用研究[D]. 孟菲.吉林农业大学 2013
本文编号：3347626
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