五环三萜类化合物对α-葡萄糖苷酶及蛋白质非酶糖基化的抑制作用

发布时间：2022-03-09 12:28

　　糖尿病（以高血糖为主要特征）现已成为一种全球性的代谢性疾病,我国的糖尿病发病率居世界之首。α-葡萄糖苷酶是一种催化低聚糖转化为葡萄糖的水解酶,其活性的升高会造成血糖的上升。长期的高血糖会加速人体内的非酶糖基化反应,产生大量晚期糖基化终末产物（Advanced Glycation End Products,AGEs）,继而引发一系列的糖尿病并发症,例如:心脑血管疾病、肾病等,这使国民健康遭受极大威胁。目前,使用α-葡萄糖苷酶和非酶糖基化抑制剂是临床治疗糖尿病及其并发症的一种重要手段。然而,这些临床使用的抑制剂如阿卡波糖等为合成药物,具有一定的毒副作用,这限制了它们的应用。因此,寻找毒副作用小、活性高的新型天然产物α-葡萄糖苷酶和蛋白质非酶糖基化抑制剂,并阐明其抑制机制,对于早期预防或治疗糖尿病并发症具有重要的理论和实践意义,也能为膳食营养提供实验依据和科学指导。天然植物有效成分具有良好的药理活性和很小的毒副作用,因而已成为研究与开发抗糖尿病及其并发症药物的重要资源。近年来,五环三萜类化合物因其降血糖功效引起研究者的高度关注,但其对α-葡萄糖苷酶和蛋白质非酶糖基化的抑制作用及机理研究还很少... 

【文章来源】：南昌大学江西省211工程院校

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩写符号与代号
第1章 绪论
    1.1 糖尿病及其并发症
    1.2 α-葡萄糖苷酶
        1.2.1 α-葡萄糖苷酶简介
        1.2.2 α-葡萄糖苷酶抑制剂
    1.3 非酶糖基化
        1.3.1 非酶糖基化过程
        1.3.2 非酶糖基化抑制剂
    1.4 五环三萜类化合物
        1.4.1 齐墩果酸
        1.4.2 熊果酸
        1.4.3 桦木酸
    1.5 主要研究方法
        1.5.1 紫外-可见分光光度法
        1.5.2 荧光分光光度法
        1.5.3 CD光谱法
        1.5.4 分子模拟
        1.5.5 化学计量学
        1.5.6 化学修饰法
    1.6 课题研究意义
    1.7 课题研究内容
        1.7.1 课题来源
        1.7.2 主要研究内容
第2章 齐墩果酸、熊果酸、桦木酸对α-葡萄糖苷酶的抑制动力学
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 主要仪器及试剂
        2.2.2 实验方法
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 齐墩果酸、熊果酸、桦木酸对α-葡萄糖苷酶活性的抑制能力
        2.3.2 齐墩果酸、熊果酸、桦木酸对α-葡萄糖苷酶的抑制可逆性
        2.3.3 齐墩果酸、熊果酸、桦木酸对α-葡萄糖苷酶的抑制动力学
        2.3.4 齐墩果酸、熊果酸、桦木酸对α-葡萄糖苷酶的失活动力学
    2.4 本章小结
第3章 齐墩果酸、熊果酸、桦木酸与α-葡萄糖苷酶的相互作用
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 主要仪器、软件和试剂
        3.2.2 实验方法
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 α-葡萄糖苷酶荧光猝灭分析
        3.3.2 结合性质分析
        3.3.3 桦木酸-α-葡萄糖苷酶反应复杂光谱的MCR-ALS解析
    3.4 本章小结
第4章 齐墩果酸、熊果酸、桦木酸对α-葡萄糖苷酶构象的影响及抑制机理
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 主要仪器、软件和试剂
        4.2.2 实验方法
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 三维荧光光谱分析
        4.3.2 CD光谱分析
        4.3.3 分子模拟
        4.3.4 氨基酸化学修饰分析
    4.4 本章小结
第5章 齐墩果酸、熊果酸、桦木酸对蛋白质非酶糖基化的抑制作用
    5.1 引言
    5.2 实验部分
        5.2.1 主要仪器、软件和试剂
        5.2.2 实验方法
    5.3 结果与讨论
        5.3.1 五环三萜类化合物对糖基化前三个阶段的抑制作用
        5.3.2 五环三萜类化合物对蛋白质氧化产物形成的抑制作用
        5.3.3 五环三萜类化合物对自由基的清除能力
        5.3.4 五环三萜类化合物对蛋白质二级结构的保护作用
    5.4 本章小结
第6章 结论与展望
    6.1 结论
    6.2 展望
致谢
参考文献
攻读硕士期间的研究成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]龙眼叶提取物对α-葡萄糖苷酶抑制活性研究[J]. 黄春燕,梁洁,黄团心,麦嘉妮,徐晖,杨川川.  亚太传统医药. 2019(01)
[2]中美权威2型糖尿病防治指南药物治疗更新透视[J]. 郭洁茹,李娟.  医药导报. 2018(11)
[3]2型糖尿病并发症患者生活质量调查及影响因素分析[J]. 刘双喜,张卫华.  山西医药杂志. 2017(22)
[4]伏格列波糖分散片治疗2型糖尿病的效果探讨[J]. 王金玉.  当代医药论丛. 2017(18)
[5]2型糖尿病胰岛β细胞去分化的研究进展[J]. 于磊,季虹,刘宽芝.  临床荟萃. 2017(06)
[6]150例老年糖尿病并发症临床总结分析[J]. 孔令敏.  中华全科医学. 2012(06)
[7]α-葡萄糖苷酶的研究进展[J]. 胡先望,杨震,陈朋,梁宁,严晓娟.  甘肃科学学报. 2011(01)
[8]乙型肝炎的药物治疗[J]. 刘红洽,廖俊艳.  临床合理用药杂志. 2011(02)
[9]非酶糖基化与皮肤衰老的研究进展[J]. 彭立伟,来吉祥,何聪芬,董银卯.  中国老年学杂志. 2010(20)
[10]2型糖尿病患者颅内、颈部、下肢动脉粥样硬化性病变的超声研究[J]. 高明杰,华扬,贾凌云.  中华医学超声杂志(电子版). 2010(10)

博士论文
[1]千日红酪氨酸酶抑制剂的分离纯化及其抑制机理研究[D]. 穆燕.华南理工大学 2012
[2]α-葡萄糖苷酶抑制剂TD-01和米格列醇的药物动力学研究[D]. 李馨.吉林大学 2006

硕士论文
[1]黄酮类化合物对α-葡萄糖苷酶和非酶糖基化的抑制作用研究[D]. 曾理.南昌大学 2017
[2]泥鳅多糖抗氧化及抗蛋白质非酶糖基化活性研究[D]. 张良栓.哈尔滨医科大学 2010



本文编号：3645686