Apelin-13下调cAMP-乳酸通路损伤大鼠新颖物体识别记忆再巩固

发布时间：2020-04-16 21:52

【摘要】：【研究背景及目的】长时记忆形成通常涉及多个环节,如记忆获得、巩固、再巩固和提取等。Apelin及其受体APJ在中枢神经系统中尤其是海马等与学习记忆关系密切的脑区广泛分布。我们已有研究报道,在新颖物体识别(Novel objection recognition,NOR)任务中Apelin-13损害记忆的巩固过程。然而,目前仍不清楚Apelin-13对NOR记忆再巩固的影响。本研究主要探讨了Apelin-13对大鼠NOR记忆再巩固的影响及其可能的机制。【方法】实验一:本实验检测了侧脑室微量注射Apelin-13对大鼠NOR记忆再巩固的影响。大鼠NOR测试主要分成三个阶段,即训练(第一天)、再激活(第二天)和检测(第三天)。在NOR测试再激活后立即(0h)、6h或不进行再激活,而是在相应的时间点侧脑室注射溶媒或Apelin-13(15μg/5μl),观察并记录大鼠在训练和再激活阶段对两物体的总探索时间以及检测阶段的辨别指数;同时记录检测阶段大鼠在检测箱中的穿越格子数以评估大鼠的自发运动能力。实验二:本实验检测了cAMP-乳酸通路是否介导Apelin-13对大鼠NOR记忆再巩固的损伤作用。采用Elisa法观察侧脑室注射Apelin-13对大鼠海马cAMP和L-乳酸水平的影响,及侧脑室注射cAMP类似物8-Br-cAMP对Apelin-13降低海马乳酸水平的影响。观察侧脑室注射8-Br-cAMP及乳酸对Apelin-13损伤大鼠NOR记忆再巩固的影响。【结果】实验一:在训练阶段和再激活阶段,各组大鼠对两物体的总探索时间均无显著性组间差异。在检测阶段,再激活后立即注射Apelin-13显著性降低大鼠辨别指数,而在再激活后6h或无再激活训练,仅在相应的时间点注射Apelin-13并不影响大鼠辨别指数。此外,Apelin-13并不影响大鼠自发活动能力。实验二:侧脑室注射Apelin-13显著性降低大鼠海马cAMP和L-乳酸水平;侧脑室注射8-Br-cAMP逆转Apelin-13对海马L-乳酸水平的下调作用。侧脑室注射8-Br-cAMP及乳酸逆转Apelin-13对大鼠NOR记忆再巩固的损伤作用。【结论】Apelin-13下调cAMP-乳酸通路损伤大鼠NOR记忆再巩固。
【图文】：

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2.7 实验设计2.7.1 Apelin-13 对大鼠 NOR 记忆再巩固的影响2.7.1.1 再激活后立即注射 Apelin-13 对大鼠 NOR 记忆的影响大鼠侧脑室置管 5-7 天后随机分为两组：Vehicle 组与 Apelin-13 组。大鼠在第一天接受 NOR 测试训练处理；第二天进行再激活后立即侧脑室注射 Vehicle或 Apelin-13；第三天同时进行 NOR 记忆和自发活动检测。在训练和再激活阶段，，观察并记录大鼠对两物体的总探索时间；在检测阶段，观察并记录大鼠分别对新旧物体的探索时间并计算出辨别指数；观察并记录大鼠在自发活动箱中的穿越格子数并计算其运动距离。实验流程见图 1。

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图 2 NOR 测试与药物注射流程图大鼠在侧脑室置管手术后恢复 5-7 天，进行NOR 训练，24h 后进行再激活，再激活后 6h 注射溶媒或 Apelin-13，药物注射后18h 进行检测的实验流程图。2.7.1.3 不进行再激活，在对应时间点注射 Apelin-13 对大鼠 NOR 记忆的影响大鼠侧脑室置管 5-7 天后随机分为两组：Vehicle 组与 Apelin-13 组。大鼠在第一天接受 NOR 测试训练处理；第二天不进行再激活，而是在相应的时间点侧脑室注射 Vehicle 或 Apelin-13；第三天进行 NOR 记忆检测。在训练阶段，观察并记录两组大鼠对两物体的总探索时间；在检测阶段，观察并记录大鼠分别对新旧物体的探索时间并计算出辨别指数；观察并记录大鼠在自发活动箱中的穿越格子数并计算其运动距离。实验流程见图 3。
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：Q42

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