典型四溴联苯（BB80）及其羟化产物的甲状腺干扰效应分子机制

发布时间：2024-06-14 23:58

　　多溴联苯(Polybrominated biphenyls,PBBs)曾经作为溴代阻燃剂被广泛应用于热塑料、纤维及各类电子产品的生产,其残留已在水体、土壤、空气等介质中检出,在多种生物样品中也检测到PBBs及其衍生物的存在。当前研究报道PBBs暴露会干扰哺乳动物甲状腺激素稳态,但PBBs介导的甲状腺干扰效应的具体分子机制缺乏研究,且PBBs在生物体内的代谢如何影响其甲状腺干扰效应尚不明晰。PBBs和代谢产物的干扰效应以及机制研究对PBBs的健康风险评估极为重要,因此有必要深入开展PBBs甲状腺干扰分子机制研究,并分析生物转化对其干扰效应的影响。本文以典型四溴联苯3,3’,5,5’-四溴联苯(BB80)为研究对象,采用重组人甲状腺激素受体(Thyroid hormone receptor,TR)β基因酵母双杂实验研究了BB80的TR干扰效应,发现了其代谢产物OH-BB80的TRβ干扰效应显著增强。通过荧光光谱实验及分子对接(Molecular docking)方法分析了OH-BB80与人TRβ配体结合域(Ligand binding domain,LBD)的分子相互作用,研究了OH-BB...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1PBBs的结构式

浙江大学硕士学位论文第一章绪论1第一章绪论1.1前言多溴联苯（Polybrominatedbiphenyls,PBBs）是一种溴代阻燃剂，曾因其具有良好的阻燃性和热稳定性而被广泛应用于生产热塑料、纤维、电子产品和各种纺织品等[1,2]。PBBs在生产过程和成品处置过程容易释放到环....

图1.2下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴示意图

浙江大学硕士学位论文第一章绪论8机制起作用[75]。暴露于PBBs最高的密歇根州农场居民的免疫球蛋白水平与未受污染的威斯康星州农场居民相比显著升高[89]。FiremasterFF-1以100mg/kg/day剂量暴露大鼠4-5周引起胸腺萎缩和淋巴母细胞坏死[14,90]，而0.....

图1.3甲状腺激素合成示意图

浙江大学硕士学位论文第一章绪论9钠碘转运体（Sodium/iodidesymporter,NIS）位于甲状腺滤泡上皮细胞膜上，如图1.3所示，是负责介导转运碘进入细胞的糖蛋白，即通过主动运输方式从血管中摄取碘。无机碘进一步被甲状腺过氧化物酶（Thyroidperoxidase,T....

图1.4技术路线图

浙江大学硕士学位论文第一章绪论141.6技术路线图1.4技术路线图Figure1.4Technologicalflowchart

本文编号：3994617