NAP1组蛋白分子伴侣功能的结构研究
发布时间：2021-02-23 08:14
在真核生物中,遗传信息储存在染色质当中;染色质是由串珠样核小体构成的。在核小体中,147bp DNA缠绕在由一分子H3-H4异四聚体和两分子的H2A-H2B组成的八聚体之上。DNA的核小体封装对于遗传信息的储存很重要;但是这种封装又会使得DNA难以被读取,进而阻碍DNA复制,DNA转录以及DNA损伤修复进程。这就要求核小体处于一个组装和去组装的动态过程使得细胞既以保持基因组的完整性,又可以进行表观遗传调控。核小体的组装是一个分步进行的过程:H3-H4异四聚体首先与DNA结合,随后两分子的H2A-H2B依次沉积,完成核小体的组装。然而酸性的DNA与碱性的组蛋白的非特异相互作用会形成高聚物,因此精细的组装过程需要组蛋白分子伴侣的调控。NAP1（Nucleosome Assembly Protein 1）是一个广为人知的组蛋白分子伴侣,它在真核生物中高度保守。NAP1的盐浓度依赖的多聚化特性被广为报道,但是已解析的NAP1晶体结构全部为同二聚体,其多聚化的分子机制始终不清楚。NAP1可以在体内结合H2A-H2B（H2A.Z-H2B）和H1,在体外还可以结合H3-H4,并且被广泛用作体外的核小...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：163 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１原核生物中ＨＵ－ＤＮＡ复合物结构［１］??图注：图Ａ为ＨＵａａ－ＤＮＡ晶体结构；图Ｂ为ＨＵａｐ－ＤＮＡ晶体结构（来自四个??非对称单元）
Ｍｅｔｈａｎｏｔｈｅｒｍｕｓｆｅｒｖｉｄｕｓ?中，ｈｉｓｔｏｎｅ－ｌｉｋｅ?的?ＨＭｆｆｌ?形成同二聚体，结构生物学的??研究表明，３０ｂｐ的ＤＮＡ超螺旋缠绕在一个ＨＭｆＢ同二聚体；这样随着连续ＤＮＡ??形成的多聚体组成了?Ｍｅｔｈａｎｏｔｈｅｒｍｕｓｆｅｒｖｉｄｕｓ染色质［２］（图１．２）。对于ＨＭｆＢ的??点突变使得染色质结构不稳定进而影响了基因表达和生长速度，也进一步验证了??基于类组蛋白的染色质结构对于生命活动的重要性。??＿＿??图１．２古细菌中ＤＮＡ的封装模式［２】??图注：左侧为３个＿ｆＢ）２结合９０ｂｐ?ＤＮＡ的复合物晶体结构；右侧为沿着??ＤＮＡ螺旋上升的复合物连续堆积髙级结构??相比于原核生物和古细菌，真核生物拥有更庞大的基因组；这些ＤＮＡ和蛋??白质组成了结构复杂的染色质。通过大量的生化实验和结构生物学数据，人们发??现真核生物ＤＮＡ通过三个层次封装于细胞核内（图１．３）：?２ｎｍ的双螺旋ＤＮＡ??缠绕在组蛋白八聚体周围形成核小体结构，即常染色质中常见的串珠样纤维??“１０ｎｍ?ｂｅａｄｓ?ｏｎ?ａ?ｓｔｒｉｎｇ”；在组蛋白Ｈ１的作用下进一步折叠成紧凑的??“３０－ｎａｎｏｍｅｔｅｒ”纤维结构，即异染色质结构；在更多的支架蛋白质和调控蛋白质??的作用下形成更高折叠模式的染色体结构
Ｍｅｔｈａｎｏｔｈｅｒｍｕｓｆｅｒｖｉｄｕｓ?中，ｈｉｓｔｏｎｅ－ｌｉｋｅ?的?ＨＭｆｆｌ?形成同二聚体，结构生物学的??研究表明，３０ｂｐ的ＤＮＡ超螺旋缠绕在一个ＨＭｆＢ同二聚体；这样随着连续ＤＮＡ??形成的多聚体组成了?Ｍｅｔｈａｎｏｔｈｅｒｍｕｓｆｅｒｖｉｄｕｓ染色质［２］（图１．２）。对于ＨＭｆＢ的??点突变使得染色质结构不稳定进而影响了基因表达和生长速度，也进一步验证了??基于类组蛋白的染色质结构对于生命活动的重要性。??＿＿??图１．２古细菌中ＤＮＡ的封装模式［２】??图注：左侧为３个＿ｆＢ）２结合９０ｂｐ?ＤＮＡ的复合物晶体结构；右侧为沿着??ＤＮＡ螺旋上升的复合物连续堆积髙级结构??相比于原核生物和古细菌，真核生物拥有更庞大的基因组；这些ＤＮＡ和蛋??白质组成了结构复杂的染色质。通过大量的生化实验和结构生物学数据，人们发??现真核生物ＤＮＡ通过三个层次封装于细胞核内（图１．３）：?２ｎｍ的双螺旋ＤＮＡ??缠绕在组蛋白八聚体周围形成核小体结构，即常染色质中常见的串珠样纤维??“１０ｎｍ?ｂｅａｄｓ?ｏｎ?ａ?ｓｔｒｉｎｇ”；在组蛋白Ｈ１的作用下进一步折叠成紧凑的??“３０－ｎａｎｏｍｅｔｅｒ”纤维结构，即异染色质结构；在更多的支架蛋白质和调控蛋白质??的作用下形成更高折叠模式的染色体结构
本文编号：3047284
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：163 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１原核生物中ＨＵ－ＤＮＡ复合物结构［１］??图注：图Ａ为ＨＵａａ－ＤＮＡ晶体结构；图Ｂ为ＨＵａｐ－ＤＮＡ晶体结构（来自四个??非对称单元）
Ｍｅｔｈａｎｏｔｈｅｒｍｕｓｆｅｒｖｉｄｕｓ?中，ｈｉｓｔｏｎｅ－ｌｉｋｅ?的?ＨＭｆｆｌ?形成同二聚体，结构生物学的??研究表明，３０ｂｐ的ＤＮＡ超螺旋缠绕在一个ＨＭｆＢ同二聚体；这样随着连续ＤＮＡ??形成的多聚体组成了?Ｍｅｔｈａｎｏｔｈｅｒｍｕｓｆｅｒｖｉｄｕｓ染色质［２］（图１．２）。对于ＨＭｆＢ的??点突变使得染色质结构不稳定进而影响了基因表达和生长速度，也进一步验证了??基于类组蛋白的染色质结构对于生命活动的重要性。??＿＿??图１．２古细菌中ＤＮＡ的封装模式［２】??图注：左侧为３个＿ｆＢ）２结合９０ｂｐ?ＤＮＡ的复合物晶体结构；右侧为沿着??ＤＮＡ螺旋上升的复合物连续堆积髙级结构??相比于原核生物和古细菌，真核生物拥有更庞大的基因组；这些ＤＮＡ和蛋??白质组成了结构复杂的染色质。通过大量的生化实验和结构生物学数据，人们发??现真核生物ＤＮＡ通过三个层次封装于细胞核内（图１．３）：?２ｎｍ的双螺旋ＤＮＡ??缠绕在组蛋白八聚体周围形成核小体结构，即常染色质中常见的串珠样纤维??“１０ｎｍ?ｂｅａｄｓ?ｏｎ?ａ?ｓｔｒｉｎｇ”；在组蛋白Ｈ１的作用下进一步折叠成紧凑的??“３０－ｎａｎｏｍｅｔｅｒ”纤维结构，即异染色质结构；在更多的支架蛋白质和调控蛋白质??的作用下形成更高折叠模式的染色体结构
Ｍｅｔｈａｎｏｔｈｅｒｍｕｓｆｅｒｖｉｄｕｓ?中，ｈｉｓｔｏｎｅ－ｌｉｋｅ?的?ＨＭｆｆｌ?形成同二聚体，结构生物学的??研究表明，３０ｂｐ的ＤＮＡ超螺旋缠绕在一个ＨＭｆＢ同二聚体；这样随着连续ＤＮＡ??形成的多聚体组成了?Ｍｅｔｈａｎｏｔｈｅｒｍｕｓｆｅｒｖｉｄｕｓ染色质［２］（图１．２）。对于ＨＭｆＢ的??点突变使得染色质结构不稳定进而影响了基因表达和生长速度，也进一步验证了??基于类组蛋白的染色质结构对于生命活动的重要性。??＿＿??图１．２古细菌中ＤＮＡ的封装模式［２】??图注：左侧为３个＿ｆＢ）２结合９０ｂｐ?ＤＮＡ的复合物晶体结构；右侧为沿着??ＤＮＡ螺旋上升的复合物连续堆积髙级结构??相比于原核生物和古细菌，真核生物拥有更庞大的基因组；这些ＤＮＡ和蛋??白质组成了结构复杂的染色质。通过大量的生化实验和结构生物学数据，人们发??现真核生物ＤＮＡ通过三个层次封装于细胞核内（图１．３）：?２ｎｍ的双螺旋ＤＮＡ??缠绕在组蛋白八聚体周围形成核小体结构，即常染色质中常见的串珠样纤维??“１０ｎｍ?ｂｅａｄｓ?ｏｎ?ａ?ｓｔｒｉｎｇ”；在组蛋白Ｈ１的作用下进一步折叠成紧凑的??“３０－ｎａｎｏｍｅｔｅｒ”纤维结构，即异染色质结构；在更多的支架蛋白质和调控蛋白质??的作用下形成更高折叠模式的染色体结构
本文编号：3047284
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/swxlw/3047284.html
教材专著
