Isoleucyl-tRNA Synthetase在斑马鱼消化器官发育中的功能研究
发布时间：2021-10-25 10:13
在生物体内,蛋白质的合成过程依赖于氨酰tRNA合成酶群（aminoacyl-tRNA synthetases,ARSs）的催化活性,不同的ARSs可以通过氨酰化作用催化不同的氨基酸和与之相应的tRNA结合以确保遗传信息的正确传递。除了氨酰化作用,一些氨酰tRNA合成酶有编辑功能,即当错误的氨基酸与特定的密码子结合后,其编辑功能能够防止错误的翻译。氨酰化和编辑是氨酰tRNA合成酶非常典型和保守的功能,然而,在原核生物到脊椎动物的进化过程中,一些氨酰tRNA合成酶获得了额外的结构域并因此具备了一些非典型功能:调控转录和翻译、信号转导以及细胞迁移、血管生成、炎症反应和肿瘤发生等。越来越多的研究表明不管是氨酰tRNA合成酶的典型功能还是非典型功能发生缺陷都会导致人类疾病。氨酰tRNA合成酶存在于在细胞质基质和线粒体中,细胞质基质中的氨酰tRNA合成酶基因被命名为ARS,线粒体中的氨酰tRNA合成酶基因被命名为ARS2。人类编码异亮氨酰tRNA合成酶（isoleucyl-tRNA synthetase,IARS）的基因发生突变后所造成的一些临床症状已被报道,如生长迟缓,智力低下,肌张力减退和小儿...
【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
人类氨酰tRNA合成酶的非典型功能及潜在的机制
4; Diodato et al., 2014; Konovalova and Tyynismaa, 2013)。目前已经报道了 9 个编码线粒体氨酰 tRNA 合成酶的基因发生突变后造成的人类疾病（图1.4），造成的人类疾病具有组织特异性的表型并且破坏了线粒体内蛋白质的合成过图 1.3 人类氨酰 tRNA 合成酶的非典型功能及潜在的机制。胞质中的 WARS、KARS、LARS、MARS、ERRS、SARS 和 GARS 的非典型功能及分子调控机制 (Yao and Fox, 2013)。程和氧化磷酸化系统（OXPHOS）。编码线粒体氨酰 tRNA 合成酶的基因发生突变后与造成人类脑部疾病相关的氨酰 tRNA 合成酶有：DARS2、EARS2、FARS2、MARS2、RARS2，其他 4 种编码氨酰 tRNA 合成酶（AARS2、HARS2、SARS2、
图 1.5 三个没有血缘关系的 IARS 突变个体的临床病症示意图。突变个体带有复杂的表型：生长迟缓（3/3），智力障碍（3/3），肌张力减退（2/3），肝纤维化（2/3）以及听力丧失（1/3）。三个 iars 突变个体分别来自不同的国家，德国（#65269, DEU）,日本（#85880, JAN），澳大利亚（#83921,AUT）(Kopajtich et al., 2016)。为了探究不同 IARS 突变体之间的相关性，利用酵母补偿实验来研究这三种突变形式的 IARS 基因对酵母生长的影响，结果显示：在 IARS 突变的人类个体中，IARS 突变基因是杂合基因，也就是一个等位基因 loss-of-function，另一个等位基因保留部分功能(Kopajtich et al., 2016) 。目前还没有 IARS 基因的突变会导致两个等位基因完全 loss-of-function 的报道，可能是因为早期胚胎的致死性。1.6.3 婴幼儿肝衰竭婴幼儿肝衰竭（infantilehepatopathy）是一种危及婴儿生命的肝病，最初的症状表现在婴儿出生的几个月，包括喂食困难、发育不良、呕吐、黄疸、腹部肿胀和活动力下降；临床上，婴幼儿肝衰竭的诊断鉴定表现为肝脏转氨酶 L 高、血糖过低、胆汁淤积、凝血障碍以及高胆红素症(Caseyetal.,2012)。亮氨酸-tRNA 合成酶
本文编号：3457189
【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
人类氨酰tRNA合成酶的非典型功能及潜在的机制
4; Diodato et al., 2014; Konovalova and Tyynismaa, 2013)。目前已经报道了 9 个编码线粒体氨酰 tRNA 合成酶的基因发生突变后造成的人类疾病（图1.4），造成的人类疾病具有组织特异性的表型并且破坏了线粒体内蛋白质的合成过图 1.3 人类氨酰 tRNA 合成酶的非典型功能及潜在的机制。胞质中的 WARS、KARS、LARS、MARS、ERRS、SARS 和 GARS 的非典型功能及分子调控机制 (Yao and Fox, 2013)。程和氧化磷酸化系统（OXPHOS）。编码线粒体氨酰 tRNA 合成酶的基因发生突变后与造成人类脑部疾病相关的氨酰 tRNA 合成酶有：DARS2、EARS2、FARS2、MARS2、RARS2，其他 4 种编码氨酰 tRNA 合成酶（AARS2、HARS2、SARS2、
图 1.5 三个没有血缘关系的 IARS 突变个体的临床病症示意图。突变个体带有复杂的表型：生长迟缓（3/3），智力障碍（3/3），肌张力减退（2/3），肝纤维化（2/3）以及听力丧失（1/3）。三个 iars 突变个体分别来自不同的国家，德国（#65269, DEU）,日本（#85880, JAN），澳大利亚（#83921,AUT）(Kopajtich et al., 2016)。为了探究不同 IARS 突变体之间的相关性，利用酵母补偿实验来研究这三种突变形式的 IARS 基因对酵母生长的影响，结果显示：在 IARS 突变的人类个体中，IARS 突变基因是杂合基因，也就是一个等位基因 loss-of-function，另一个等位基因保留部分功能(Kopajtich et al., 2016) 。目前还没有 IARS 基因的突变会导致两个等位基因完全 loss-of-function 的报道，可能是因为早期胚胎的致死性。1.6.3 婴幼儿肝衰竭婴幼儿肝衰竭（infantilehepatopathy）是一种危及婴儿生命的肝病，最初的症状表现在婴儿出生的几个月，包括喂食困难、发育不良、呕吐、黄疸、腹部肿胀和活动力下降；临床上，婴幼儿肝衰竭的诊断鉴定表现为肝脏转氨酶 L 高、血糖过低、胆汁淤积、凝血障碍以及高胆红素症(Caseyetal.,2012)。亮氨酸-tRNA 合成酶
本文编号：3457189
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