第一部分：APC/C-CDH1调控的TCA循环代谢酶IDH3β促进细胞生长的机制研究 第二部分：肿瘤抗原在食管鳞癌进展中

发布时间：2021-11-05 02:58

　　细胞分裂是由一系列精密调控的事件组成,而胞内代谢水平与细胞的生存状态紧密相关,因此细胞分裂的不同阶段会引发不同的代谢变化。E3泛素酶后期促进复合物（Anaphase-promoting Complex,APC/C）作为细胞周期重要的中心调控机制,与其共激活因子CDH1和CDC20共同催化周期相关蛋白及时降解,以保证细胞顺利分裂。然而,APC/C不仅调控细胞周期,还被发现能作用于PFKFB3以及GLS1,进而调控肿瘤细胞的糖酵解途径和谷氨酰胺代谢途径,提示APC/C具有连接细胞周期及肿瘤代谢的作用。本课题在2752个代谢酶和转运体中筛选同时含有APC/C结合序列KEN box和D box且在食管鳞癌测序数据中拷贝数变异频率超过20%的基因,得到17个可能受到APC/C调控的酶和转运体。由于APC/C对TCA循环的调控尚未被发现,而我们在食管鳞癌细胞中观察到三羧酸（Tricarboxylic acid cycle,TCA）循环的代谢产物α-酮戊二酸（α-ketoglutarate,α-KG）、延胡索酸及苹果酸与S期具有正相关关系,暗示了细胞周期与TCA循环的潜在联系。因此我们在17个候选蛋... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：170 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１?ａ－ＫＧ、ｍａｌａｔｅ和ｆＵｍａｒａｔｅ的含量与Ｓ期细胞比例呈正相关关系??

图１－３?ＩＤＨ３（３能够与ＣＤＣ２７结合??－

图１－４?ｎｏｃｏｄａｚｏｌｅ释放后ＩＤＨ３Ｐ在Ｇｌ／Ｓ期积累??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?ＩＤＨ３ｐ?ｉｎ?Ｇｌ／Ｓ?ａｆｔｅｒ?ｎｏｃｏｄａｚｏｌｅ?ｒｅｌｅａｓｅ??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)



本文编号：3476933