放线菌磷源感知转录调控因子介导的营养代谢网络研究

发布时间：2021-12-30 19:11

　　微生物是地球上多变性及适应性最强的有机体,特别是细菌,它们已演化出多种复杂而精密的信号转导途径以应对与适应不断变化的外界环境。其中以放线菌为例的原核生物细胞主要采用组氨酸和天冬氨酸磷酸化的双组分信号系统来感应生存条件中各种不同信号,并迅速将信号传至菌体内,从而启动一系列相关基因的转录、翻译及翻译后修饰,发挥相应的生物学调控功能。鉴于磷是生物体中参与中心能量代谢、翻译后修饰以及各类物质合成的必要元素,我们以耻垢分枝杆菌（Mycobacteriu smegmatis）和红霉糖多孢菌（Saccheropolyspora erthraea）为代表研究磷源感知及代谢在放线菌中的重要作用与意义。一方面,我们发现M.smegmatis中的磷源感知调控蛋白RegX3是菌体耐受高浓度短链脂肪酸丙酸盐所必需的,能够通过激活PrpR调节子来促进甲基柠檬酸循环的进行,并进一步引发菌体形态的变化以维持其在巨噬细胞低磷环境中的代谢平衡与生长存活。这为治疗以结核分枝杆菌为典型代表的致病性放线菌提供了潜在的药物靶点。另一方面,我们分析了S.erythraea中磷代谢全局调控因子PhoP对两种S-腺苷甲硫氨酸（SAM）... 

【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．２细菌的磷摄取过程

ＴＣＲ仍参与了应对磷酸盐限制的反应。磷酸盐的消耗会导致操纵子的上??调，而有两个系统会参与磷酸盐的摄取，分别是高亲和力的ＰｓｔＳＣＡＢ和ＰｈｎＤＣＥ磷酸??盐转运系统（图１．４）。在Ｍ．?．ｓｗ叹ｍａ／／．ｖ中，ＰｓｔＳＣＡＢ系统的表达由ＳｅｎＸ３－ＲｅｇＸ３直接??控制，而ＰｈｎＤＣＥ的表达由调节子ＰｈｎＦ直接控制并鉴于ＳｅｎＸ３系统对ＰｈｎＦ的作用而??受到ＳｅｎＸ３系统的间接调控｜｜｜４１。此外，还有文献报道／?Ｍ．?ｌｕｂｅｒｃｕｌａｓｉｓ?＇需要Ｖｓｉ系??统响应于体内可利用磷酸盐来调节ＲｅｇＸ３的活性。因此，无机磷酸盐是一个通过Ｐｓｔ－??ＳｅｎＸ３－ＲｅｇＸ３信号转导系统控制Ｍ?／ｗ／＞＜？／ｒｗ／ｏｖ／．ｙ基因表达的重要信号且细菌在肺里复制??的过程中容易获得无机磷酸盐｜｜１５１。??Ａｂｕｎｄａｎｔ?Ｐ?Ｌｉｍｉｔｉｎｇ?Ｐ????Ａ????＿?—Ｎ?卜??ｓ??Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ?？?Ｃ?▲?▲????ｙ???＾?ｖ??ｙ????■ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ＊?＂ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ＂??Ｕｎ－ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｉａｔｗＪ?ＲｅｇＸ３?Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｉｅｄ?Ｒｅ＜）Ｘ３??；

图２．１结核分枝杆菌中的甲基柠檬酸循环??Ｆｉｇ．?２．１?Ｔｈｅ?ｍｅｔｈｙｌｃｉｔｒａｔｅ?ｃｙｃｌｅ?ｉｎ?Ｍ?ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ??，Ｍ?中由ｐｒｐＣ，ｐｗＺ）和分别编码的甲基朽＂樣甲基柠檬酸脱水酶（ＭＣＤ）及甲基柠檬酸裂解酶（ＭＣＬ）是甲


本文编号：3558810