胞内和胞间通讯调节辐射诱导DNA损伤的机制研究

发布时间：2024-03-24 05:59

　　辐射诱导的DNA和染色体损伤一直是放射生物学关注的热点。辐射不仅能够导致受照射细胞产生损伤,也可以导致未受照射的旁区细胞产生损伤。在调节损伤产生的过程中,信号通讯起到十分重要的作用。本论文从胞内和胞间通讯两个方面,研究了信号通讯调节辐射诱导DNA和染色体损伤的机制。完成的内容如下:1.细胞受到辐照时,胞内信号通讯被迅速激活,该过程对调节辐射诱导DNA损伤的产生具有重要作用。本论文探究了受辐照正常人成纤维细胞中的DNA损伤,以及胞内信号通讯对损伤产生的调节机制。血红素加氧酶1(HO-1)可诱导抗炎活性,并在受照射的细胞中上调。用HO-1抑制剂原卟琳IX锌(Ⅱ)预处理,加剧了DNA在暴露于辐射后断链的形成。抑制剂NS-398阻断受照射细胞中HO-1表达的结果表明,环氧合酶-2(COX-2)的表达有助于HO-1的上调。研究进一步发现了ATM DNA损伤反应被辐照激活,它刺激了p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化,后者负责COX-2和HO-1的上调。目前的结果提供了关于聚变辐射诱导的生物效应和降低健康风险潜在目标的新信息。2.两种胞间信号通讯方式调节未受照射细胞损伤的产生:(1)间隙连接是胞间通讯...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．２连接蛋白４３?（Ｃｘ４３）的结构和相互作用网??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ａｎｄ?ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｃｏｎｎｅｘｉｎ４３?（Ｃｘ４３）??Ｃｘ４３的磷酸化水平改变调控其与不同蛋白质相互作用和?

但是形成的通道具有不同的渗透性和电生理特性［３（）』］。在分子水平上，??Ｃｘ４３组成四跨膜蛋白，具有两个细胞外环和三个由Ｎ－和Ｃ－末端结构域代表的??细胞内区域和连接跨膜结构域２和３的环（图１．２Ｂ）。除了能够组成细胞间通道??夕卜

图１．４细胞外ＨＭＧＢ１调节多种细胞和趋化因子活性？??

ＨＭＧＢ１可由细胞主动分泌，也可由死亡或损伤的细胞被动释放。细胞外??ＨＭＧＢ１有种活性并参与炎症、免疫、迁移、入侵、增殖、分化、抗菌防御和组??织再生过程（图１．４）。??１０??

图１．５?ＨＭＧＢ１信号通过受体传递丨７９】??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?ＨＭＧＢ１?ｓｉｇｎａｌｓ?ｔｈｒｏｕｇｈ?ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ??

？?Ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ??ＶＫ＆ＫＩＶ??图１．４细胞外ＨＭＧＢ１调节多种细胞和趋化因子活性？??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ＨＭＧＢ１?ａｃｔｓ?ａｓ?ａ?ＤＡＭＰ?ｒｅｇｕｌａｔｅ?ｃｙｔｏｋｉｎｅ?ａｎｄ?ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ??ａｃｔｉ....

图１．６自噬的过程＿??

的稳定和连接子蛋白的降解［１４２＿１４７］。近期的研究发现，内化形成的ＡＧＪ囊泡离开??质膜更深地转移到细胞质中，进一步通过泛素结合蛋白Ｐ６２／ＳＱＳＴＭ１靶向自噬??体并被自噬降解（图１．７）。??１７??

本文编号：3937074