肿瘤坏死因子基因多态性与扩张性心肌病的相关性研究

发布时间：2018-05-09 13:32

  本文选题：扩张型心肌病 + 肿瘤坏死因子　； 参考：《四川大学》2007年硕士论文

【摘要】： 背景： 扩张性心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)病因尚不清楚，但普遍认为环境因素和遗传因素均参与了该病的发生。本研究主要对象是特发性(原发性)扩张心肌病(Idiopathic dilated cardiomyopathy，IDCM)，也即严格根据1995年修订的DCM诊断标准确诊的DCM。随着对家族性扩张型心肌病(familial dilated cardiomyopathy，FDCM)的大量研究，遗传因素在DCM的发生发展中的作用日趋突出。肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-alpha，TNF-α)和肿瘤坏死因子-β(tumor necrosisfactor-alpha，TNF-β)基因位于MHCⅢ类基因区内并与之紧密连锁，其表达受转录水平以及转录后肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)的水平调控。TNF-α和TNF-β基因区单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphism，，SNP)可能与TNF的表达相关，并可能与DCM疾病的发生、发展相关。基于TNF基因的生物学效应和其基因的特殊位置，我们对TNF-α和TNF-β的基因多态性与DCM疾病遗传易感性之间的关系进行了研究。 目的： 对汉族DCM群体和正常汉族人群TNF基因的几个多态性较高的SNP位点进行关联分析和研究，从基因水平上探讨DCM的病因及干扰因素，为DCM的早期遗传学诊断、高危人群检测和基因治疗等提供理论与实验基础。 方法： (1)随机选取四川大学华西医院DCM汉族患者110例以及汉族体检健康者110名作对照。(2)抽取外周静脉血，提取DNA，设计并合成特异性引物，确定酶切位点。(3)对所提取的基因组DNA进行聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restrictionfragments length polymorphism，PCR-RFLP)的方法检测。(4)基因型和等位基因频率采用基因直接计数法计算，各组间基因型及等位基因频率比较采用SPSS13.0软件的卡方检验(x~2)进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果： 在汉族DCM患者中TNF-α(-308)位点A等位基因频率(20.5％)高于健康人群，经x~2检验P＜0.05，差异有统计学意义。在DCM患者中TNF-β(+252)位点AA纯合子基因型频率(31％)和A等位基因频率(48.6％)高于健康人群，经x~2检验P值分别为0.038和0.003，差异有统计学意义；TNF-α(-857)、TNF-α(-863)、TNF-α(-1031)位点基因型频率以及等位基因频率在DCM人群和健康人群中的分布经分析，P＞0.05，无统计学差异。 结论： (1)TNF-α(-308)位点A等位基因和TNF-β(+252)位点的A等位基因可能与DCM易感性正相关，会加大DCM的遗传易感性，可能通过上调TNF因子的表达而导致病情加重。 (2)TNF-β(+252)位点AA基因型可能参与了TNF分子的表达与调控，与DCM疾病的发生和病程相关联。 (3)TNF基因中A等位基因为DCM的遗传易感基因。可作为中国汉族人群DCM易感性的一个判断指标。 (4)在所研究人群中未发现TNF-α(-857)、TNF-α(-863)、TNF-α(-1031)位点基因型和等位基因与DCM遗传易感性相关。
[Abstract]:Background: The etiology of dilated cardiomyopathy (DCM) is unknown, but it is generally believed that both environmental and genetic factors are involved in the development of DCM. The main object of this study was idiopathic dilated cardiomyopathy, which was diagnosed strictly according to the revised DCM diagnostic criteria in 1995. With the extensive study of familial dilated cardiomyopathy (FDCM), the role of genetic factors in the occurrence and development of DCM has become increasingly prominent. Tumor necrosis factor- 伪 (TNF- 伪) and tumor necrosis factor-alpha TNF- 尾 (TNF- 尾) gene are located in the region of MHC class 鈪

本文编号：1866204