SPG膜乳化法制备载蛋白的CA-gel/PLGA复合微球
发布时间：2021-12-16 14:13
采用SPG膜乳化法,在PLGA微球的制备基础上,利用Sa与Ca2+螯合形成难溶于水的CA-gel原理,以粒径、载药量、包封率、体外释放行为等作为评价指标,研究制备载蛋白药物的CA-gel/PLGA复合微球的新工艺,并对比复合微球和PLGA微球的载药释药特性的差异。与PLGA微球相比,复合微球的载药量由6.94%增加至8.35%,包封率由62.47%增加至75.16%,突释率由42.32%下降至30.84%。复合微球在经历早期的突释之后以较为均匀的速度缓慢持续释放药物,与PLGA微球相比,240 d的累积释放量由31.76%增加至40.29%。两者的释药曲线均符合Peppas-Sahlin方程（R2>0.99）,表明释药机制是扩散和溶蚀协同作用。采用扫描电镜观察到复合微球的结构更为致密,表面孔洞数量及面积明显减小,将其冷冻切片后观察到近表面的孔洞较少,平面孔隙率及孔隙数量均减小。激光共聚焦结果显示,更多的蛋白药物被包裹在复合微球内部,其荧光强度明显增强。表明CA-gel/PLGA复合微球能有效提高载药量和包封率,降低...
【文章来源】：中山大学学报(自然科学版). 2016,55(05)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
CA-gel/PLGA复合微球和PLGA微球的体外释放行为差异(n=3)
自然科学版)第55卷中溶蚀比例增长幅度相对较大，结合复合微球在2～40d累积释放量高于PLGA这一结果，说明对于复合微球，CA-gel的膨胀溶蚀是促进蛋白释放的关键。表4CA-gel/PLGA复合微球和PLGA微球的释放曲线的模型拟合Table4ModelfittingofCA-gel/PLGACompositeMSandPLGAMS’sreleaseprofile微球种类HigcuchiequationkＲ2KorsmeyerequationknＲ2Peppas-SahlinequationkdkrＲ2复合微球0.1400.38130.3280.2230.98410.363-0.0450.9963PLGA微球0.151－0.57500.4210.1660.99160.493－0.0730.9977图4CA-gel/PLGA复合微球在不同释放时间点的扩散/溶蚀比Fig.4Thediffusion/dissolutionratioofCA-gel/PLGAcompositeMS图5PLGA微球在不同释放时间点的扩散/溶蚀比Fig.5Thediffusion/dissolutionratioofPLGAMS3.2.3微球的表面形态和内部结构在包载亲水性蛋白多肽类微球的释放初期，药物主要通过扩散机制释放，因此微球表面的孔洞数量及面积与突释具有一定的正相关关系［12］。使用冷场扫描电镜(SEM)对微球表面形态和内部结构进行观察，并运用相关软件计算微球的表面和截面的孔隙率。两种微球的表面均圆整光滑，复合微球与PLGA微球相比，表面孔洞数量及面积均都明显减少，同时从微球的切片也可明显观察到复合微球外缘的孔洞较少(图6)，平面孔隙率及孔隙数量均减小，总之复合微球的结构更为致密(表5)。图6CA-gel/PLGA复合微球和PLGA微球的SEM图片Fig.6ScanningelectronmicrographsofMSpreparedbywithorwithoutCA-gel(A、B:CA-gel/PLGA复合微球表面及内部形态;C、D:PLGA微球表面及内部形态)3.2.4蛋白在微球内部的分布情况利用激光共聚焦显微镜(CLSM)可观察到样品中的荧光物，以荧光蛋白FITC-BSA(激发波长:
CA-gel的膨胀溶蚀是促进蛋白释放的关键。表4CA-gel/PLGA复合微球和PLGA微球的释放曲线的模型拟合Table4ModelfittingofCA-gel/PLGACompositeMSandPLGAMS’sreleaseprofile微球种类HigcuchiequationkＲ2KorsmeyerequationknＲ2Peppas-SahlinequationkdkrＲ2复合微球0.1400.38130.3280.2230.98410.363-0.0450.9963PLGA微球0.151－0.57500.4210.1660.99160.493－0.0730.9977图4CA-gel/PLGA复合微球在不同释放时间点的扩散/溶蚀比Fig.4Thediffusion/dissolutionratioofCA-gel/PLGAcompositeMS图5PLGA微球在不同释放时间点的扩散/溶蚀比Fig.5Thediffusion/dissolutionratioofPLGAMS3.2.3微球的表面形态和内部结构在包载亲水性蛋白多肽类微球的释放初期，药物主要通过扩散机制释放，因此微球表面的孔洞数量及面积与突释具有一定的正相关关系［12］。使用冷场扫描电镜(SEM)对微球表面形态和内部结构进行观察，并运用相关软件计算微球的表面和截面的孔隙率。两种微球的表面均圆整光滑，复合微球与PLGA微球相比，表面孔洞数量及面积均都明显减少，同时从微球的切片也可明显观察到复合微球外缘的孔洞较少(图6)，平面孔隙率及孔隙数量均减小，总之复合微球的结构更为致密(表5)。图6CA-gel/PLGA复合微球和PLGA微球的SEM图片Fig.6ScanningelectronmicrographsofMSpreparedbywithorwithoutCA-gel(A、B:CA-gel/PLGA复合微球表面及内部形态;C、D:PLGA微球表面及内部形态)3.2.4蛋白在微球内部的分布情况利用激光共聚焦显微镜(CLSM)可观察到样品中的荧光物，以荧光蛋白FITC-BSA(激发波长:495nm、绿色荧光)代替BSA作为模型药物制备微球，通过CLSM观察荧光蛋白在复合微球和PLGA微球中的分布［13］。绿色荧
【参考文献】：
期刊论文
[1]激光共聚焦显微镜分析载蛋白微球的结构及药物分布[J]. 郭喆霏,成晓岚,罗宇燕,黄小舟,张永明. 中国医院药学杂志. 2015(15)
[2]SPG膜乳化法制备溶菌酶-PLGA微球的研究[J]. 杨梦琪,张永明,陈德,朱婉华,杨帆. 中国药师. 2015(03)
[3]复乳法及其改良法制备的干扰素PLGA微球载药释药特性的对比[J]. 罗宇燕,麦海燕,黎呐,金启星,黄小舟,张永明. 中山大学学报(自然科学版). 2014(03)
[4]聚乳酸聚乙醇酸微球冷冻切片方法的研究[J]. 黎呐,麦海燕,罗宇燕,钟晨,张永明. 广东药学院学报. 2014(01)
本文编号：3538280
【文章来源】：中山大学学报(自然科学版). 2016,55(05)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
CA-gel/PLGA复合微球和PLGA微球的体外释放行为差异(n=3)
自然科学版)第55卷中溶蚀比例增长幅度相对较大，结合复合微球在2～40d累积释放量高于PLGA这一结果，说明对于复合微球，CA-gel的膨胀溶蚀是促进蛋白释放的关键。表4CA-gel/PLGA复合微球和PLGA微球的释放曲线的模型拟合Table4ModelfittingofCA-gel/PLGACompositeMSandPLGAMS’sreleaseprofile微球种类HigcuchiequationkＲ2KorsmeyerequationknＲ2Peppas-SahlinequationkdkrＲ2复合微球0.1400.38130.3280.2230.98410.363-0.0450.9963PLGA微球0.151－0.57500.4210.1660.99160.493－0.0730.9977图4CA-gel/PLGA复合微球在不同释放时间点的扩散/溶蚀比Fig.4Thediffusion/dissolutionratioofCA-gel/PLGAcompositeMS图5PLGA微球在不同释放时间点的扩散/溶蚀比Fig.5Thediffusion/dissolutionratioofPLGAMS3.2.3微球的表面形态和内部结构在包载亲水性蛋白多肽类微球的释放初期，药物主要通过扩散机制释放，因此微球表面的孔洞数量及面积与突释具有一定的正相关关系［12］。使用冷场扫描电镜(SEM)对微球表面形态和内部结构进行观察，并运用相关软件计算微球的表面和截面的孔隙率。两种微球的表面均圆整光滑，复合微球与PLGA微球相比，表面孔洞数量及面积均都明显减少，同时从微球的切片也可明显观察到复合微球外缘的孔洞较少(图6)，平面孔隙率及孔隙数量均减小，总之复合微球的结构更为致密(表5)。图6CA-gel/PLGA复合微球和PLGA微球的SEM图片Fig.6ScanningelectronmicrographsofMSpreparedbywithorwithoutCA-gel(A、B:CA-gel/PLGA复合微球表面及内部形态;C、D:PLGA微球表面及内部形态)3.2.4蛋白在微球内部的分布情况利用激光共聚焦显微镜(CLSM)可观察到样品中的荧光物，以荧光蛋白FITC-BSA(激发波长:
CA-gel的膨胀溶蚀是促进蛋白释放的关键。表4CA-gel/PLGA复合微球和PLGA微球的释放曲线的模型拟合Table4ModelfittingofCA-gel/PLGACompositeMSandPLGAMS’sreleaseprofile微球种类HigcuchiequationkＲ2KorsmeyerequationknＲ2Peppas-SahlinequationkdkrＲ2复合微球0.1400.38130.3280.2230.98410.363-0.0450.9963PLGA微球0.151－0.57500.4210.1660.99160.493－0.0730.9977图4CA-gel/PLGA复合微球在不同释放时间点的扩散/溶蚀比Fig.4Thediffusion/dissolutionratioofCA-gel/PLGAcompositeMS图5PLGA微球在不同释放时间点的扩散/溶蚀比Fig.5Thediffusion/dissolutionratioofPLGAMS3.2.3微球的表面形态和内部结构在包载亲水性蛋白多肽类微球的释放初期，药物主要通过扩散机制释放，因此微球表面的孔洞数量及面积与突释具有一定的正相关关系［12］。使用冷场扫描电镜(SEM)对微球表面形态和内部结构进行观察，并运用相关软件计算微球的表面和截面的孔隙率。两种微球的表面均圆整光滑，复合微球与PLGA微球相比，表面孔洞数量及面积均都明显减少，同时从微球的切片也可明显观察到复合微球外缘的孔洞较少(图6)，平面孔隙率及孔隙数量均减小，总之复合微球的结构更为致密(表5)。图6CA-gel/PLGA复合微球和PLGA微球的SEM图片Fig.6ScanningelectronmicrographsofMSpreparedbywithorwithoutCA-gel(A、B:CA-gel/PLGA复合微球表面及内部形态;C、D:PLGA微球表面及内部形态)3.2.4蛋白在微球内部的分布情况利用激光共聚焦显微镜(CLSM)可观察到样品中的荧光物，以荧光蛋白FITC-BSA(激发波长:495nm、绿色荧光)代替BSA作为模型药物制备微球，通过CLSM观察荧光蛋白在复合微球和PLGA微球中的分布［13］。绿色荧
【参考文献】：
期刊论文
[1]激光共聚焦显微镜分析载蛋白微球的结构及药物分布[J]. 郭喆霏,成晓岚,罗宇燕,黄小舟,张永明. 中国医院药学杂志. 2015(15)
[2]SPG膜乳化法制备溶菌酶-PLGA微球的研究[J]. 杨梦琪,张永明,陈德,朱婉华,杨帆. 中国药师. 2015(03)
[3]复乳法及其改良法制备的干扰素PLGA微球载药释药特性的对比[J]. 罗宇燕,麦海燕,黎呐,金启星,黄小舟,张永明. 中山大学学报(自然科学版). 2014(03)
[4]聚乳酸聚乙醇酸微球冷冻切片方法的研究[J]. 黎呐,麦海燕,罗宇燕,钟晨,张永明. 广东药学院学报. 2014(01)
本文编号：3538280
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