NMN通过NAD + /Sirt3通路改善线粒体功能抑制间充质干细胞衰老的作用研究

发布时间：2024-02-20 08:51

　　成体干细胞衰老是导致组织器官衰老、个体衰老以及老年性疾病的重要原因。其中,骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是研究较早且较为深入的一种成体干细胞,具有广泛的基础研究和临床应用前景。然而,在体外培养传代扩增过程中,MSCs出现的复制性衰老严重限制了其在组织损伤修复及临床治疗中的应用。因此,开发有效的抗衰老药物以延缓干细胞衰老是我们亟待解决的关键问题。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide,NAD⁺）是细胞能量代谢和氧化应激适应性反应的一个关键辅酶,参与多种代谢途径并影响线粒体功能。线粒体功能障碍是衰老的特征之一,NAD⁺耗竭与细胞衰老及能量代谢失调密切相关。Sirt3是线粒体内NAD⁺依赖性去乙酰化酶,对线粒体功能及细胞衰老起重要的调节作用。有研究表明,NAD⁺的前体烟酰胺单核苷酸（nicotinamide mononucleotide,NMN）可以提高线粒体NAD⁺水平,使NAD^... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

第3章实验结果23第3章实验结果3.1体外MSCs复制性衰老模型的建立3.1.1衰老MSCs的形态学特点利用全骨髓贴壁培养法从1-2月龄大鼠骨髓中分离获得原代MSCs，经体外连续传代培养分别获取P3代MSCs（EPMSCs）及P10代MSCs（LPMSCs）。相差显微镜下可见EP....

第3章实验结果243.1.2体外MSCs复制性衰老的鉴定衰老细胞所特有的β-半乳糖苷酶在底物X-Gal的催化下会生成深蓝色的产物。如图2A所示，EPMSCs中仅存在少数的蓝染细胞，而LPMSCs中深蓝染的阳性细胞数目明显增多。定量分析发现，与EPMSCs相比，LPMSCs中阳性细...

第3章实验结果25线粒体分布集中，而LPMSCs内线粒体散在分布，呈现片段化（图3A）。进一步通过透射电镜观察线粒体的超微结构，如图3B所示，EPMSCs内线粒体呈椭圆形，双层膜结构完整，内部嵴连续，呈现典型线粒体结构；而LPMSCs内线粒体体积增大，出现较大的空泡，双层膜结构消....

本文编号：3077155