活性氧激活原位生成NO的聚合物释药体系构建及其生物医学应用研究

发布时间：2023-02-11 12:54

　　作为新兴领域,气体疗法在治疗许多疾病方面已引起越来越多的关注。目前,大量研究集中在一氧化氮(NO)气体治疗所具有的独特双重作用,在低浓度下,NO可以促进肿瘤生长;在高浓度时,NO不仅可以直接杀死癌细胞,又是一种极具吸引力的抗菌剂,同时又能避免耐药性的产生。然而,NO分子极不稳定且难以负载、低分子量NO供体化合物的半衰期相对较短以及NO靶向递送的困难均阻碍了临床应用。L-精氨酸(L-Arg)是一种天然氨基酸,可作为NO的供体,具有良好的生物相容性,且可在ROS存在的条件下可控释放NO。因此,本论文基于肿瘤和细菌微环境的特异性来设计pH响应性材料,利用顺序诱导过程产生活性氧(ROS)激活NO大分子前药,使其原位产生活性药物分子NO。具体研究内容包括:(1)近年来,NO气体疗法引起了广泛的关注,L-Arg可与肿瘤细胞中的ROS反应生成NO,这是一种有效的肿瘤治疗方法。但是,大多数类型的肿瘤细胞中内源性ROS仍不能进行有效的反应。β-拉帕醌(β-lapa)可促使肿瘤细胞内H₂O₂浓度升高,从而使其成为一种提高肿瘤细胞内ROS的有效方法,进而高浓度的H...

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中文摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 前言
    1.2 气体疗法
        1.2.1 基于H₂S的气体疗法
        1.2.2 基于O₂的气体疗法
        1.2.3 基于CO的气体疗法
        1.2.4 基于NO的气体疗法
        1.2.5 基于SO₂的气体疗法
        1.2.6 基于CO₂的气体疗法
        1.2.7 基于H₂的气体疗法
    1.3 NO气体治疗在癌症中的应用
        1.3.1 pH响应性NO载体
        1.3.2 GSH响应性NO载体
        1.3.3 H₂O₂/酶响应性NO载体
        1.3.4 光响应性NO载体
        1.3.5 NO气体治疗协同化学疗法
        1.3.6 NO气体治疗协同光动力学疗法
    1.4 NO气体治疗在抗菌中的应用
        1.4.1 低分子量NO供体
        1.4.2 高分子量NO供体
    1.5 本论文研究思路及意义
    参考文献
第二章 基于酸触发的靶向纳米载药体系构建及其用于ROS、NO联合抗肿瘤研究
    2.1 前言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验原料
        2.2.2 实验步骤
    2.3 结果与讨论
    2.4 结论
    参考文献
第三章 壳聚糖基NO前药的合成及其用于制备伤口愈合明胶海绵的研究
    3.1 前言
    3.2 实验方案
        3.2.1 实验药品
        3.2.2 实验步骤
    3.3 结果与讨论
    3.4 结论
    参考文献
全文总结
在学期间的研究成果
致谢



本文编号：3740425