电离辐射下p53动态行为的模拟

发布时间：2024-12-26 01:04

　　对正常细胞而言,电离辐射是较强的杀伤方式,它引起DNA双链断链。这是种难以痊愈的损伤,容易引发凋亡。但对癌细胞而言,由于凋亡系统的不健全,表现出强大的生命力,通常能够避免自发性的死亡。肿瘤抑制因子p53是癌症中最常见的突变基因之一,它调控着多种下游基因。这些下游基因中有负责细胞修复的,也有负责细胞程序性凋亡的。p53的动态行为与细胞命运紧密相关,电离辐射下,有的细胞的p53容易达到较高水平,还有的细胞中的p53更倾向于出现持续的脉冲。高水平的p53有利于凋亡基因的转录,引发凋亡。持续的p53脉冲下,细胞不但没有凋亡,甚至可以保持增殖。我们首先研究了一个p53网络中提炼的一个抽象的p53-mdm2小模型,用理论推导和数值计算的办法,找到了p53振荡的一个重要原因,也就是mdm2自我催化的降解。此外,已有研究表明,癌细胞中p53的振荡与蛋白激酶Akt的活性密切相关。活化的Akt促进p53的负调控子mdm2进入细胞核,形成p53-mdm2负反馈环,为p53的振荡提供了结构基础;磷酸酶Wip1的参与确保了p53脉冲的均匀形状。在正常细胞中,Akt活性受到生长因子和磷酸酶PTEN的共同调节,激活在...

【文章页数】：34 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 预备知识
        1.2.1 蛋白质的合成
        1.2.2 蛋白质的降解
        1.2.3 米氏方程
        1.2.4 关于分岔
    1.3 本文主要结果
第二章 p53-mdm2微小模型的分岔分析
    2.1 背景与模型
        2.1.1 方程与参数
    2.2 结果与分析
        2.2.1 解的稳定性判别
        2.2.2 关于参数m_deg的分岔分析
    2.3 本章小结
第三章 PTEN和GF对p53动态行为的影响
    3.1 背景与模型
        3.1.1 方程与参数
    3.2 结果与分析
        3.2.1 p53振荡的基础
        3.2.2 PTEN增加或GF减少,p53振荡消除
        3.2.3 癌细胞p53振荡的起因
    3.3 本章小结
第四章 总结与展望
    4.1 全文总结
    4.2 课题展望
参考文献
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：4020283