阿德福韦酯多晶型研究

发布时间：2017-08-28 18:44

  本文关键词：阿德福韦酯多晶型研究

  更多相关文章： 阿德福韦酯 多晶型 热分解 定量分析 晶型转化

【摘要】：多晶型现象影响结晶工艺、产品质量与稳定性,理化性质与生物利用度密切相关,不同晶型理化性质不同,因此,控制药物有效晶型一直是研究热点。本课题以阿德福韦酯为研究对象,展开了晶型内容的研究,具体内容如下：采用溶析结晶方法制备阿德福韦酯V晶型与I晶型,冷却结晶方法制备出IX晶型,利用DSC (Differential Scanning Calorimetry)、Raman光谱仪以及XRD(X-Ray Diffraction)对阿德福韦酯两种晶型(V晶型与I晶型)进行定性表征和定量分析,建立标准曲线,同时通过计算相对偏差RE确定离线定量分析最优方法。采用动态法测定阿德福韦酯两种晶型在二氯甲烷与正己烷体积比为1：12混合溶剂中的溶解度,选择经验方程对溶解度数据进行关联,拟合结果较好,利用溶解热与溶解熵函数,线性拟合估算出两种晶型在不同溶剂体积比中的溶解焓、溶解熵。采用非等温热重法研究了阿德福韦酯I晶型的热分解过程。阿德福韦酯I晶型在25℃～500℃温度范围内分3次失重。根据热分解机理线性拟合求取各个阶段的活化能E和g(仪),获得了阿德福韦酯I晶型每个失重阶段的动力学方程以及热分解机理。测定阿德福韦酯I晶型与V晶型的介稳区与诱导期。探讨搅拌速率、降温速率对介稳区宽度的影响；同时也考察了温度、过饱和度与诱导期之间的关系,根据以S)与(1nS)之拟合后相关系数R2确定多晶型成核机理。利用在线Raman初步探索阿德福韦酯两种晶型转化过程中溶液浓度与晶型组成的变化,表明在线分析悬浮液中两种晶型含量有一定的局限性。进一步采取离线DSC考察温度、晶种、正反溶剂体积比对转晶速率的影响,确定阿德福韦酯v晶型向I晶型转晶动力学机理,同时对不同结晶条件下转晶速率作出简要的分析。得到最优转晶工艺为：温度为30-C、二氯甲烷与正己烷体积比为12：1、晶种加入质量分数为5%。
【关键词】：阿德福韦酯 多晶型 热分解 定量分析 晶型转化
【学位授予单位】：天津科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：TQ460.6
【目录】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-10
• 1 前言10-17
• 1.1 引言10
• 1.2 多晶型10-11
• 1.3 多晶型制备方法11-12
• 1.4 多晶型研究意义以及现状12
• 1.5 阿德福韦酯多晶型研究进展12-13
• 1.6 阿德福韦酯的国内外研究进展13-15
• 1.7 研究内容15-17
• 2 阿德福韦酯定性与定量分析17-33
• 2.1 理论17-19
• 2.1.1 多晶型表征方法17-19
• 2.1.2 多晶型定量方法19
• 2.2 实验19-21
• 2.2.1 实验原料与仪器19-20
• 2.2.2 阿德福韦酯两种晶型与新晶型制备20
• 2.2.3 定量分析实验步骤20-21
• 2.3 结果与讨论21-31
• 2.3.1 Ⅸ晶型表征21-23
• 2.3.2 研磨过程晶型转化23-24
• 2.3.3 PXRD的定量分析结果24-26
• 2.3.4 Raman的定量分析结果26-29
• 2.3.5 DSC的定量分析结果29-31
• 2.4 小结31-33
• 3 阿德福韦酯热力学性质研究33-46
• 3.1 热力学33-35
• 3.1.1 溶解度理论33-34
• 3.1.2 溶解度的测量方法34
• 3.1.3 多晶型溶解度34-35
• 3.2 实验35-37
• 3.2.1 试剂与设备35-36
• 3.2.2 阿德福韦酯两种晶型溶解度的测定36-37
• 3.3 实验结果与讨论37-40
• 3.3.1 Ⅴ晶型与Ⅰ晶型在混合溶剂中的溶解度37-39
• 3.3.2 两种晶型的溶解热、溶解熵39-40
• 3.4 阿德福韦酯的热分解动力学研究40-45
• 3.4.1 阿德福韦酯Ⅰ晶型实验步骤40
• 3.4.2 阿德福韦酯Ⅰ晶型分解过程40-42
• 3.4.3 阿德福韦酯Ⅰ晶型热分解反应活化能42-43
• 3.4.4 阿德福韦酯Ⅰ晶型指前因子43-45
• 3.4.5 阿德福韦酯Ⅰ晶型热分解动力学函数45
• 3.5 小结45-46
• 4 阿德福韦酯成核动力学研究46-65
• 4.1 结晶动力学46-50
• 4.1.1 成核与生长机理46-47
• 4.1.2 介稳区与影响因素47-48
• 4.1.3 诱导期与影响因素48-50
• 4.1.4 介稳区测量方法50
• 4.1.5 诱导期测量方法50
• 4.2 实验50-53
• 4.2.1 原料与设备50-51
• 4.2.2 两种晶型介稳区的测定51-52
• 4.2.3 两种晶型诱导期的测定52-53
• 4.3 结果与讨论53-64
• 4.3.1 结晶条件对介稳区宽度的影响53-61
• 4.3.2 结晶条件对诱导期的影响61-64
• 4.4 小结64-65
• 5 阿德福韦酯转晶影响因素与溶液诱导转晶动力学研究65-78
• 5.1 理论65-67
• 5.1.1 晶型转化65-66
• 5.1.2 晶型转化的影响因素66
• 5.1.3 晶型转化的研究手段66-67
• 5.2 实验67-69
• 5.2.1 实验原料与仪器67-68
• 5.2.2 在线Raman对阿德福韦酯多晶型转化初步研究68-69
• 5.3 结果与讨论69-76
• 5.3.1 烘干温度对晶型的影响69-70
• 5.3.2 温度对晶型转化的影响70-71
• 5.3.3 晶种加入对晶型转化的影响71-72
• 5.3.4 正反溶剂体积比对晶型转化的影响72-73
• 5.3.5 阿德福韦酯溶液诱导转晶动力学的研究73-76
• 5.4 小结76-78
• 6 结论与展望78-80
• 7 参考文献80-86
• 8 攻读硕士学位期间发表的相关学术论文86-87
• 9 致谢87

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 顾健民;徐毓芬;陈美华;;分散染料晶型稳定性的鉴别——燃烧热法和差示扫描热量法[J];染料工业;1985年04期

2 翁绍琳;;分散染料的晶型[J];染料工业;1985年03期

3 吕丽娟;陈华;鲁靖睿;韩建萍;;托伐普坦的晶型研究[J];现代药物与临床;2013年06期

4 许春生;邵华锋;姚薇;黄宝琛;;聚1-丁烯的Ⅱ→Ⅰ晶型转变研究进展[J];塑料助剂;2010年02期

5 张成俊,汪昭武;盐酸林可霉素晶型研究[J];化学研究与应用;1990年03期

6 王卫伟,张志q;铁离子对二氧化钛晶型转变的影响[J];功能材料;2003年04期

7 张志伯;屠天民;毛建华;;不同晶型分散染料受热凝聚性能研究[J];华东纺织工学院学报;1985年03期

8 周春隆,杨鸿敏,王任之;铜酞菁颜料晶型及其稳定性的研究[J];化工学报;1988年06期

9 王保奎;郑斯峒;;醇铝水解产物加热过程中的晶型转变[J];大连铁道学院学报;1992年03期

10 熊建裕,乔学亮,陈建国;银掺杂对二氧化钛晶型转变的影响[J];陶瓷学报;2005年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 李钢;张栋杰;徐群为;苏国强;陈家英;;抗糖尿病药物那格列奈晶型的转变与结构测定[A];第八届全国X射线衍射学术会议论文集[C];2003年

2 邵华锋;王召栋;李兰阁;姚薇;黄宝琛;;新型聚1-丁烯釜内合金的晶型转变研究[A];中国化学会第28届学术年会第7分会场摘要集[C];2012年

3 孟庆伟;周宇宇;刘军;赵伟杰;;非阿片类止痛药氟吡汀马来酸盐的制备及晶型调控和表征[A];大连理工大学生物医学工程学术论文集（第2卷）[C];2005年

4 朱霞;葛纪龙;;盐酸文拉法辛的晶型研究[A];第二届中国晶型药物研发技术研讨会会议论文集[C];2010年

5 方莲花;吕扬;杜冠华;;早期成药性评价中固体晶型物质的生物活性研究[A];第三届中国晶型药物研发技术研讨会暨中国晶体学会药物晶体学专业委员会成立大会论文集[C];2011年

6 吕康博;杨德才;;蒸镀碳对全同立构聚丁烯-1薄膜晶型转变的影响[A];2005年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2005年

7 徐金江;孙杰;焦清介;郭学永;刘晓锋;;复合体系ε-CL-20的晶型转变规律研究[A];第二届全国危险物质与安全应急技术研讨会论文集[C];2013年

8 徐金江;;CL-20重结晶过程中的晶型转变研究[A];中国工程物理研究院科技年报：2013年版[C];2013年

9 冯欣;孙庆波;方建慧;时雯;施利毅;;纳米In_2O_3在液相熔盐介质中晶型转变研究[A];中国颗粒学会第七届学术年会暨海峡两岸颗粒技术研讨会论文集[C];2010年

10 徐金江;刘渝;孙杰;焦清介;刘晓锋;;复合体系中ε-CL-20的热诱导晶型转变规律研究[A];中国化学会第29届学术年会摘要集——第29分会：公共安全化学[C];2014年

中国重要报纸全文数据库 前1条

1 史同生;控制药物晶型提高药品质量[N];中国医药报;2004年

中国博士学位论文全文数据库 前2条

1 吕益飞;Ga_(2-x)Fe_xO_3陶瓷的多晶型转变及性能研究[D];燕山大学;2015年

2 陈炜;显微红外原位研究聚丙烯、聚丁烯及其共混物的结构与性能关系[D];中国科学技术大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 刘松;盐酸绿卡色林和替卡格雷的晶型及稳定性研究[D];浙江理工大学;2016年

2 王姝婷;粒度对纳米钛酸铅和纳米钛酸钡晶型转变的影响[D];太原理工大学;2016年

3 高康;超细CL-20的晶型控制与包覆配方设计研究[D];中北大学;2016年

4 周先强;阿德福韦酯多晶型研究[D];天津科技大学;2015年

5 徐金江;CL-20重结晶过程中的晶型转变研究[D];中国工程物理研究院;2012年

6 楚合涛;非溶剂化AlH_3和AlH_3胺配合物的制备及晶型转变研究[D];哈尔滨工业大学;2012年

7 吴阳阳;多晶型药物结晶过程中的晶型转变与晶体提纯[D];华东理工大学;2012年

8 吴帅君;尼龙1313的晶型转变及压电性研究[D];郑州大学;2015年

9 黄慧玲;给药途径及剂型因素对两种晶型利福平药动学的影响[D];天津大学;2014年

10 朱文振;碳化硅粉体低温合成工艺以及二氧化硅为主的烧结相晶型转变的研究[D];合肥工业大学;2012年

，

本文编号：748931