pH/温度双敏感型叔氨基羟乙基淀粉的合成及应用性能研究
发布时间:2020-12-10 06:56
针对目前pH/温度双敏感型聚合物存在的生物相容性/生物可降解性、相转变温度/pH不易调控等问题,本文从无毒、价廉、生物相容性良好、生物可降解性高的羟乙基淀粉出发,设计合成了含有不同疏水结构的叔氨基羟乙基淀粉衍生物,对其结构与相转变温度和相转变pH的关系进行了系统研究,并初步研究了其pH/温度可控药物释放和乳化-破乳性能。首先,研究了1-二烷基氨基-2,3-环氧丙烷与羟乙基淀粉反应中溶剂、反应温度、反应时间、溶剂用量、NaOH用量对产品摩尔取代度以及反应效率的影响,优化了反应条件。较佳的反应条件为:反应温度90℃, n(NaOH)/n(AGU)=0.5, V(DMSO)/m(HES)=4 mL/g,反应时间12 h。制备了氨基取代基上的烷基碳原子数分别为2、3和4,摩尔取代度为0.25、0.45、0.80、1.20左右的三个系列的3-二烷基氨基-2-羟丙基-羟乙基淀粉(TAS):3-二乙基氨基-2-羟丙基-羟乙基淀粉(DE-TAS)、3-二正丙基氨基-2-羟丙基-羟乙基淀粉(DP-TAS)、3-二正丁基氨基.2-羟丙基-羟乙基淀粉(DB-TAS),反应效率76%-95%。不同pH和温度下...
【文章来源】:大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:153 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1.10?pH对P(aAA-co-MPAAM)系列聚合物相转变温度的影响??Fig.?1.10?Cloud?point?of?the?P(aAA-co-NIPAAM)s?in?different?pH.??
O人H??人??图1.18疏水化的聚7-谷氨酸酷与PNIPAAM共聚物??Fig.?1.18?Poly(L-glutamic?acid)-g-2-hydroxyethyl?methacrylate-co-PNIPAAM.??以上所述的多聚糖共聚物都是将本身具有刺激响应性的聚合物链段与多聚糖进行??接枝共聚得到的,多聚糖共聚物继承了多聚糖的高生物相容性和刺激响应性链段的响应??性能。然而接枝共聚反应产物中,不可避免地会存在未接枝到多聚糖骨架上的剌激晌应??性均聚物;并且接枝共聚后共聚物产品的剌激响应性将会降低,使其相转变温度、pH??难以调节[43]。??-16-??
PDMAEMA??branched?PEI??图1.24可用于基因输送的PDMAEMA与PEI??Fig.?1.24?PDMAEMA?and?PEI?for?gene?delivery.??+?DNA?Fragment?if?^??t?竭??Polycation?各?^、??图1.25聚阳离子聚合物输送DNA示意图??Fig.?1.25?Diagram?for?the?transport?of?DNA?by?polycation.??应用潜力,因此,在设计pH敏感、温度敏感以及pH/温度双敏感聚合物时,需要要考??虑其生物相容性及生物可降解性。??智能聚合物用作药物载体时还需使其具有一定的亲水性,目的是使聚合物颗粒在药??物输送过程中:(a)避免被生物体内的吞唆细胞捕捉;(b)防止被免疫系统识别;(C)提高??渗透滞留效应(Enhanced?Permeability?and?Retention?effect,?EPR),从而提高在血液循??环系统中存在的时间[73]。一般的做法有:向聚合物结构中引入PEG链,使溶液中的颗??粒可以在外部形成亲水性较强的“冕”[73-75],或者向共聚物中引入多聚糖[73,76,7、提高生??物相容性的同时,达到提高亲水性的目的。例如,Hu等人以甲基丙炼酸-寡聚(乙二醇)??单甲酯(OEGMA)与甲基丙稀酸乙二醇酯-苯甲酸(MAEBA)共聚物为亲水链,以聚??-23-??
本文编号:2908274
【文章来源】:大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:153 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1.10?pH对P(aAA-co-MPAAM)系列聚合物相转变温度的影响??Fig.?1.10?Cloud?point?of?the?P(aAA-co-NIPAAM)s?in?different?pH.??
O人H??人??图1.18疏水化的聚7-谷氨酸酷与PNIPAAM共聚物??Fig.?1.18?Poly(L-glutamic?acid)-g-2-hydroxyethyl?methacrylate-co-PNIPAAM.??以上所述的多聚糖共聚物都是将本身具有刺激响应性的聚合物链段与多聚糖进行??接枝共聚得到的,多聚糖共聚物继承了多聚糖的高生物相容性和刺激响应性链段的响应??性能。然而接枝共聚反应产物中,不可避免地会存在未接枝到多聚糖骨架上的剌激晌应??性均聚物;并且接枝共聚后共聚物产品的剌激响应性将会降低,使其相转变温度、pH??难以调节[43]。??-16-??
PDMAEMA??branched?PEI??图1.24可用于基因输送的PDMAEMA与PEI??Fig.?1.24?PDMAEMA?and?PEI?for?gene?delivery.??+?DNA?Fragment?if?^??t?竭??Polycation?各?^、??图1.25聚阳离子聚合物输送DNA示意图??Fig.?1.25?Diagram?for?the?transport?of?DNA?by?polycation.??应用潜力,因此,在设计pH敏感、温度敏感以及pH/温度双敏感聚合物时,需要要考??虑其生物相容性及生物可降解性。??智能聚合物用作药物载体时还需使其具有一定的亲水性,目的是使聚合物颗粒在药??物输送过程中:(a)避免被生物体内的吞唆细胞捕捉;(b)防止被免疫系统识别;(C)提高??渗透滞留效应(Enhanced?Permeability?and?Retention?effect,?EPR),从而提高在血液循??环系统中存在的时间[73]。一般的做法有:向聚合物结构中引入PEG链,使溶液中的颗??粒可以在外部形成亲水性较强的“冕”[73-75],或者向共聚物中引入多聚糖[73,76,7、提高生??物相容性的同时,达到提高亲水性的目的。例如,Hu等人以甲基丙炼酸-寡聚(乙二醇)??单甲酯(OEGMA)与甲基丙稀酸乙二醇酯-苯甲酸(MAEBA)共聚物为亲水链,以聚??-23-??
本文编号:2908274
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