基于串联氢迁移/环化策略的新颖氮杂环的构筑及含氮杂环的不对称官能团化反应研究

发布时间：2021-03-31 21:39

　　基于当代社会对绿色化学的迫切需求,直接的惰性C（sp3）-H键官能团化反应已经取得了很大的发展。目前,一种新的通过分子内负氢迁移来活化C（sp3）-H键的策略因为可以选择性地活化远距离的三级胺氮原子邻位惰性的C（sp3）-H键而受到人们广泛的关注,并应用于多种具有重要生物活性的含氮杂环结构的合成。但是发展新的叔胺效应促进的环化反应来构建新颖的氮杂环结构仍然需要很大的努力。尤其是目前只有通过醛、酮或亚胺作为负氢受体的串联反应才能形成C-O或C-N键,因此新的惰性的C（sp3）-H官能团化形成C-O或C-N键并构筑新颖的含氮杂环化合物的反应需要进一步的拓展。本文开发了新的以硝酮或甲亚胺亚胺叶立德为负氢受体的分子内氧化还原反应,实现了三级胺氮原子邻位惰性的C（sp3）-H键官能团化形成C-O或C-N键,并开展了含氮杂环的不对称官能团化研究。1.以原位生成的硝酮为负氢受体,开发了分子内氧化还原的C（sp3）-H键官能团化形成C-O键的反应。用“一锅法”策略以很好的收率合成了四氢苯并[d][1,2,6]氧杂二氮卓类衍生物（最高达94%收率）。2.以原位生成的硝酮为负氢受体,用“一锅法”方法以中等... 

【文章来源】：大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２．４产物３ｎ的Ｘ－射线晶体结构??Ｆｉｇ．?２．４?Ｘ－ｒａｙ?ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｐｒｏｄｕｃｔ?３ｎ??

??ｇｅｔ?１．７?ｇ，?６９％?ｙｉｅｌｄ??图４．６合成克级的３ａ’?ａｈ??Ｆｉｇ，?４．６?Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ｏｆ?３ａ，ｏｎ?ａ?ｇｒａｍ?ｓｃａｌｅ。＇办??ａ）?Ｔｈｅ?ｒｅａｃｔｉｏｎ?ｗａｓ?ｃａｒｒｉｅｄ?ｏｕｔ?ｗｉｔｈ?ｌａ?（８．０?ｍｍｏｌ），?２ａ，（８．４?ｍｍｏｌ），?ａｎｄ?ＴＦＡ?（１，６?ｍｍｏｌ）?ｉｎ?２０?ｍＬ?ｏｆ??ＥｔＯＨ?ａｔ?ｒｏｏｍ?ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，?ｔｈｅｎ?ｗａｒｍｅｄ?ｔｏ?５０?°Ｃ?ｕｎｔｉｌ?ｃｏｍｐｌｅｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｒｅａｃｔｉｏｎ，?ｂ）?Ｉｓｏｌａｔｅｄ?ｙｉｅｌｄｓ．??Ｐ?Ｐ??义?＿４?，??ＴＨＦ，?ｒ．ｔ．．?１２ｈ??３ａ＿?４ａ??９３％?ｙｉｅｌｄ??图４．７四氢苯并［ｅ］［ｌ，２，４］三氮杂卓化合物３ａ’的转化??Ｆｉｇ．?４．７?Ｄｅｒｉｖａｔｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏ?［ｅ］?［?１，２，４］ｔｒｉａｚｅｐｉｎｅ?３ａ＇??－５２－??

?基于串联氢迁移／环化策略的新颖氮杂环的构筑及含氮杂环的不对称官能团化反应研宄??了?１．６４ｇ的氨化产物，取得了?９９％收率和９４％?ｅｅ值（如图５．６）。根据己有文献的报道，??我们将产物Ｉｑ的硫幾基转化为幾基的噻哩院二酮类化合物，取得了?８１％的收率，而且??对映选择性保持［１％］（如图５．７）。??％?，２真』３??９＾?，?Ｂｒ?－??图５．５产物３ｑ的Ｘ－射线晶体结构??Ｆｉｇ．?５．５?Ｘ－ｒａｙ?ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｐｒｏｄｕｃｔ?３ｑ??根据氧化产物的绝对构型，我们提出了解释反应立体化学过程的过渡态（如图５．８）。??图中所示，奎宁的９－０Ｈ可以与ＤＥＡＤ的幾基生成氢键，同时奎宁的三级胺作为一个路??易斯碱提高了罗丹宁的亲核性。然后罗丹宁ｌａ用它的面去进攻ＤＥＡＤ，从而得到了??Ｓ构型的产物。??Ｓ?ｎ?ｏＰｔ?ｓ、?ＣＯＯＥｔ??Ｖｓ?％／〇已?ｖｓ．?ｋ＇Ｉ??ｒ?＼＿＿＿＿＿?Ｔ?ｏ?．?？?，ｎ?丨０／、?／?ＶＮ?ＣＯＯＥｔ??ｒｒ＾Ｎ?ｔ?＋?ｎ＂Ｎ?Ｑ?隱?ｎｅ（５ｍｏｌ％）


本文编号：3112115