COUP-TFⅡ基因rs2001192多态性与原发性高血压的关联分析

发布时间：2017-12-10 20:30

  本文关键词：COUP-TFⅡ基因rs2001192多态性与原发性高血压的关联分析

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【摘要】：背景:高血压是临床上最常见的心血管疾病之一,长期血压控制不佳会引起心、脑、肾、血管等靶器官损害,最终导致这些器官的功能衰竭,极大的威胁着人类的健康,因此针对高血压病因的研究是有必要的,从而有效控制血压降低危险性。高血压的病因较复杂大多是与遗传有关的,且受基因和环境相互作用的影响,近年来,GWAS(Genome Wide Association Study,G WAS)基于大样本的病例与对照人群,将大批单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为分子标记进行关联性研究,得到了显著的成果,开创了高血压的遗传学研究的新阶段。近期有研究者报道 COUP-TFⅡ(Chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor Ⅱ)与高血压相关,COUP-TFⅡ铰链区突变的大鼠收缩压和舒张压都显著的低于野生型大鼠,得出结论COUP-TFⅡ是与血压调节有关的基因。人类中,在欧洲人群、美洲人群及中国安徽省安庆地区同胞对中有相关研究报道,COUP-TFⅡ被高度优先认为是高血压的候选基因。那么,在中国汉族人群中COUP-TFⅡ是否与高血压相关,目前尚不清楚。目的:探索在中国汉族人群中COUP-TFⅡ基因与原发性高血压的关联性,为原发性高血压提出一个新的诊疗方向。方法:本研究采取病例对照关联分析,选取2014年5月-2015年6月就诊于大连医科大学附属第一医院的高血压病人1733例,对照组病人2033例,所有研究对象均为中国汉族人群。参照我国最新高血压防治指南筛选病人,收集患者的血液样本,应用基因组DNA提取试剂(Promega)提取DNA。通过HaploView软件及Pubmed的SNP数据库分析出COUP-TFⅡ中的标签SNP(TagSNP),本实验选取rs2001192(MAF=0.36)进行关联分析,设计引物进行PCR目的片段的扩增,应用荧光染料高分辨率熔解曲线(HRM)完成基因分型,收集临床资料,应用遗传学及统计学软件(SPSS、Power and Sample Size)分析数据。结果:经临床资料统计得出:COUP-TFⅡ中SNPrs2001192与原发性高血压存在显著关联性(P=0.007,OR=0.88,95%CI:0.802-0.966),经矫正年龄、性别后,仍具有的统计学意义(P=0.04,OR=0.899,95%CI:0.813-0.995)。在基因型分析中,假设小等位基因A为风险等位基因,在显性、隐性、加性模式下,rs=2001192与原发性高血压显著相关,并且加性模式下更显著(加性P=0.006,OR=1.142,显性P=0.034,OR=0.866,隐性P=0.018,OR=0.799),在矫正年龄、性别后,加性模式仍然显著(P=0.037,OR=1.117),说明rs2001192可能是在加性模式下显著的高血压易感位点,该位点拥有GG基因型的人群患高血压的风险比AA和AG基因型的人群高。结论:中国汉族人群中COUP-TFII的SNPrs2001192与原发性高血压相关,且小等位基因A为高血压的保护性位点。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R544.11

【参考文献】

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本文编号：1275832