华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水及其VEGF表达的临床研究

发布时间：2017-12-11 02:18

本文关键词：华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水及其VEGF表达的临床研究

【摘要】：研究目的恶性腹腔积液是由肿瘤侵及腹腔后,在腹膜广泛种植所致的腹腔内积水。恶性腹腔积液是癌症晚期并发症之一,同时也是引起肿瘤患者死亡的常见原因之一。华蟾素注射液是现代工艺制备的蟾皮提取物,前期研究表明其对恶性腹腔积液有一定疗效。因此,为系统观察华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水,以及腹水中VEGF的变化,初步探究华蟾素注射液作用的靶点,在导师指导下笔者设计进行了本前瞻性、单中心、开放性的临床实验研究。研究方法本次课题所纳入的病例全部来源于2016年5月-2017年2月北京中医药大学东方医院肿瘤科收治的符合实验入组标准的恶性腹水液患者。一共纳入20例患者(男性9例、女性11例);年龄最大者为81岁,年龄最小者52岁,平均年龄61±8岁。20例患者中血性腹水:7例;非血性腹水:13例。所有纳入患者均在常规治疗的基础上,接受了腹腔穿刺置管引流术、并进行了华蟾素注射液腹腔灌注治疗。灌注药物的配置:0.9%NS 39ml+华蟾素注射液10ml×5支(安徽金蟾生化股份有限公司10ml/支)+5mg地塞米松+10ml利多卡因。灌注后嘱咐患者每间隔10分钟翻身1次,共翻身4次,以促进药物的均匀吸收。记录实验患者的腹水常规、腹水生化、腹水肿瘤标记物水平、腹水颜色、引流次数及引流量以及留取患者标本进行VEGF检测(此项通过购买ELISA试剂盒自行检测),同时记录血常规、肝肾功能、心电图等以监测药物不良反应。最后进行分析。研究结果1、经治疗后20例患者灌注前后腹水中的VEGF均有不同程度的变化,其中有45%(9/20)的患者治疗后VEGF升高,55%(11/20)的患者经治疗后VEGF含量下降。肉眼血性腹水患者的腹水经治疗后前后对照显示,治疗前330.53±127.09pg/ml,治疗后242.36±131.53 pg/ml,经前后比较后治疗效果明显P0.05有统计意义。2、以中医局部辨证,湿热毒证组7例患者经治疗后腹水中VEGF含量均下降,有效率100%,寒湿毒证的患者腹水中VEGF含量有31%(4/13)的患者也存在下降,经组间比较后湿热毒证组明显优于寒湿毒证组,P0.05有统计意义。3、20例患者灌注前后腹水中红细胞均有不同程度的变化,其中有35%(7/20)的患者治疗后红细胞升高,65%(13/20)的患者经治疗后红细胞含量下降。治疗前的红细胞含量为47449.20±43176.82×10-6/L,治疗后的含量为30261.70±29040.82×10-6/L,经前后比较后治疗效果明显,P0.05,有统计学意义。4、肉眼颜色改变方面,20例患者在经过华蟾素注射液腹腔灌注后,共有13例患者的腹水颜色发生改变,其中有50%(10/20)的患者腹水颜色得到改善,而有15%(3/20)的患者出现了颜色加深。5、20例患者灌注前后腹水中LDH均有不同程度的变化,其中有55%(11/20)的患者治疗后LDH升高,45%(9/20)的患者经治疗后LDH含量下降。治疗前的LDH含量为4231.78±72.41 U/L,治疗后的含量为127.06±71.70U/L,比较后P0.05,有统计学意义。6、20例患者灌注治疗后中腹水CEA,治疗后75%(15/20)明显下降,仅250%(5/20)的患者CEA升高,然而前后含量经统计后P0.05无统计学意义。7、患者治疗前后的平均引流量对比结果示,治疗前的平均引流量为605±180ml/次,治疗后的平均引流量为568± 174ml/次,经比较P0.05无统计学意义。8、前后VEGF、红细胞、LDH、CEA前后差值相关性检验结果,有相关性系数可以看出,两两数据间均有相关性。红细胞差值与VEGF差值、LDH差值的以及CEA与LDH相关性较强,相关系数分别为0.745、0.828和0.771,红细胞与CEA差值以及VEGF与LDH和CEA的相关性要弱些,相关系数分别为0.696、0.618、0.668,P均0.05,有统计学意义。9、湿热毒证与寒湿毒证不同差值间比较,VEGF组、红细胞组、LDH组、CEA组的湿热毒证组秩均值均大于寒湿毒证秩均值,其中VEGF组、红细胞组、CEA组的P值均0.05,有统计学意义。而LDH组P值0.063,无统计学意义。10、在治疗期间,20例患者出现1例灌注后腹部疼痛,3例出现体温升高,但都无需进行药物治疗,未发生其他由于药物使用产生的不良反应。研究结论1、华蟾素注射液腹腔灌注治疗可降低腹腔积液中的VEGF含量,尤其是对于血性腹水不仅红细胞含量显著下降,同时VEGF含量明显下降,并明显改善了血性腹水颜色。2、华蟾素注射液腹腔灌注治疗可降低部分恶性腹水中肿瘤标记物CEA的及LDH的含量,但无统计学意义。3、华蟾素治疗后可影响腹水中红细胞、VEGF及LDH、CEA含量变化,且红细胞与VEGF的变化、红细胞与LDH的变化间存在某种强相关关系。4、华蟾素注射液能对于湿热毒证组腹水疗效明显优于寒湿毒证。说明以上说明"热者寒之"的诊疗思路的正确性,同时间接表明环境对于肿瘤治疗的重要性。5、华蟾素局部腹腔灌注治疗所引发的不良反应较小且可耐受,尤其对于身体较差肿瘤患者不失为一种良好的治疗方案。
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R730.5

【参考文献】

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