头顶一颗珠对GSK-3β诱导的AD大鼠海马中Tau蛋白磷酸化及突触可塑性的研究

发布时间：2017-12-11 02:21

  本文关键词：头顶一颗珠对GSK-3β诱导的AD大鼠海马中Tau蛋白磷酸化及突触可塑性的研究

  更多相关文章： 阿尔兹海默病 头顶一颗珠 GSK-3β Tau磷酸化 突触可塑性

【摘要】：目的探索头顶一颗珠(Trillium Tschonoskii Maxim)水煎液对激活糖原合酶激酶-3beta(Glycogen synthase kinase-3 beta,GSK-3β)诱导的阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠认知功能是否具有防治作用,并对其脑海马区Tau蛋白磷酸化水平及其相关蛋白激酶、突触可塑性及神经发育的影响进行研究以探求其可能的作用机制。方法将Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为DMSO对照组、AD模型组、头顶一颗珠治疗组(分为低、中、高三组剂量),用不同剂量的头顶一颗珠对大鼠灌胃7天,DMSO对照组和模型组灌服饮用水,灌胃第二天所有动物开始进行水迷宫训练,训练5天后,对大鼠侧脑室注射渥曼青霉素(Wortmannin,WT)和蛋白激酶C特异性抑制(GF-109203X,GFX)造模,运用Western blot技术检测Tau蛋白多个位点磷酸化表达水平以及糖原合酶3β(Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)及其相关激酶的表达情况;同时检测突触相关蛋白表达水平;运用免疫组化法检测大鼠海马各区Tau蛋白磷酸化水平;运用尼氏染色法检测大鼠海马区神经元受损情况;运用高尔基染色法检测海马区神经突触发育、树突棘数量及形态变化情况;通过长时程增强(Long-term potentiation,LTP)检测突触可塑性情况。结果1.Western blot检测显示,与AD模型大鼠相比,头顶一颗珠治疗组脑海马Tau蛋白多个位点磷酸化水平下降,GSK-3β活性下调。2.头顶一颗珠低、中剂量组上调了AD大鼠脑海马P-PKC和P-AKT的表达水平,增加了PKC和AKT活性,进而抑制其下游激酶GSK-3β活性。3.免疫组织化学结果显示头顶一颗珠同样能降低AD大鼠脑海马CA1、CA3等区Tau蛋白磷酸化水平。4.Western blot结果显示头顶一颗珠能上调AD大鼠脑海马组织突触相关蛋白表达水平。5.尼氏染色结果提示,头顶一颗珠治疗组能明显改善AD大鼠脑海马区神经元受损。6.头顶一颗珠中、高剂量组可明显改善AD大鼠海马神经元树突数量、复杂性及树突棘密度。7.头顶一颗珠中、高剂量组能增强AD大鼠海马PP-DG通路LTP。结论头顶一颗珠可有效改善GSK-3β活性升高所诱导的AD大鼠认知功能障碍,其可能机制为通过作用于GSK-3β信号通路进而下调GSK-3β活性从而抑制Tau蛋白过度磷酸化水平,同时促进神经元发育及突触可塑性而起到保护作用。
【学位授予单位】：湖北民族学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 崔俊波;陈宝贵;;《内经》“神”的含义文献研究荟萃[J];辽宁中医杂志;2016年02期

2 毕丹蕾;文朗;熊伟;申勇;;阿尔茨海默病的可能药物靶点和临床治疗研究进展[J];中国药理学与毒理学杂志;2015年04期

3 李丹;孙洁芸;高敏娜;李昱;;血管性痴呆大鼠海马尼氏体和神经元核抗原的表达变化[J];激光杂志;2013年03期

4 张Z，

本文编号：1276810