槲皮素对氧化损伤小鼠视网膜的保护作用研究

发布时间：2017-12-13 20:32

  本文关键词：槲皮素对氧化损伤小鼠视网膜的保护作用研究

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【摘要】：目的:以C57BL/6小鼠为研究对象,采用高脂饮食结合氢醌喂养的方法,模拟干性AMD动物造模,观察槲皮素对Nrf2/ARE信号通道及下游抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶调控作用,阐明槲皮素保护氧化损伤小鼠视网膜的作用机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分组:分别为正常对照组、模型对照组、给药组;正常对照组,正常饮食饮水;模型组和给药组均予高脂饮食+氧化物氢醌饮水造模,造成小鼠视网膜氧化损伤,模拟干性AMD动物模型;给药组,以槲皮素灌胃治疗,包括低剂量组100mg/kg/d,中剂量组200mg/kg/d,高剂量组400mg/kg/d;利用透射电镜扫描,观察RPE下沉积物厚度和宽度、Bruch膜厚度,评价造模情况及槲皮素对氧化损伤小鼠视网膜的保护作用;比色法测定小鼠血清SOD、GSH-Px、CAT活性和ROS、MDA含量;荧光定量PCR、western blot检测槲皮素对小鼠视网膜Nrf2、HO-1、NQO-1、GCL的转录及表达。结果:高脂饮食+氢醌喂养,使小鼠视网膜发生氧化损伤,小鼠视网膜RPE发生改变,RPE层下可见大量脂性堆积物,Bruch膜明显增厚,出现干性AMD的典型眼底改变,成功模拟干性AMD动物模型。同正常对照组相比,模型组SOD、GSH-Px、CAT活性显著下降,ROS、MDA含量增高;同模型组相比,槲皮素治疗组SOD、GSH-Px、CAT活性明显升高,ROS、MDA含量下降。Western blot结果显示:正常对照组,细胞质内的Nrf2蛋白表达高于细胞核内,模型对照组,即发生氧化应激时,细胞核内的Nrf2蛋白表达高于细胞质,说明发生氧化应激时,Nrf2蛋白从细胞质转移入细胞核;在细胞质中,给药组Nrf2的表达高于模型组;在细胞核中,低中剂量组Nrf2的表达呈现上升趋势,但是无明显差异;同正常组相比,HO-1、NQO-1、GCL等Ⅱ相代谢酶的表达明显上调,槲皮素治疗组同模型组组比表达下调。PCR结果显示:同正常对照组相比,模型组Nrf2、HO-1、NQO-1、GCL的表达明显升高,同模型组相比,给药组Nrf2及Ⅱ相解毒酶的表达降低。结论:高脂饮食+氢醌喂养的方法,可以使小鼠视网膜RPE发生改变,RPE层下出现大量沉积物,Bruch膜明显增厚,证明该造模方法可以成功模拟干性AMD的动物模型;槲皮素通过激活Nrf2/ARE通道,上调其下游SOD、GSH-PX、CAT等抗氧化酶的活性,发挥抗氧化作用;槲皮素可以直接对抗机体内高度氧化应激状态,缓解因氧化应激造成的视网膜组织损伤,从而保护视网膜,延缓AMD的进一步发展。
【学位授予单位】：南京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

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本文编号：1286496