基于木犀草素抗肥胖及相关胰岛素抵抗的细胞分化和探针合成研究

发布时间：2017-12-16 07:26

  本文关键词：基于木犀草素抗肥胖及相关胰岛素抵抗的细胞分化和探针合成研究

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【摘要】：肥胖及其相关的胰岛素抵抗已严重威胁人类健康,在其发生发展中脂肪细胞和巨噬细胞的分化与互作发生着重要的作用。木犀草素作为一种食源性天然产物,对肥胖及相关的胰岛素抵抗具有明确的改善作用,但其作用的细节机制尚不清楚。因此,我们首先研究木犀草素对3T3-L1前脂肪细胞和骨髓衍生的巨噬细胞(BMDMs)成脂分化和炎性极化的影响,明确影响的最佳条件,再合成生物素标记的木犀草素分子探针,以期为进一步的靶标和信号通路研究打下基础。3T3-L1前脂肪细胞成脂分化过程共需8天,用20μM木犀草素细胞2、4、6、8天文章证明了木犀草素从细胞分化开始处理8天可以显著降低脂滴生成及分化相关基因PPARγ、C/EBPα、AP2和FAS的表达。处理2、4、6天对脂滴生成影响不明显,但可以显著抑制分化相关因子表达,说明木犀草素在3T3-L1细胞的前期分化和后期成熟过程都发挥了重要作用。骨髓细胞分化为巨噬细胞过程共需要6天,流式结果显示,用20μM木犀草素处理细胞24小时、24小时+3天、24小时+6天都能显著降低M1型细胞表面标记物CD38和CD274的荧光强度。与流式结果相一致,定量PCR结果显示,木犀草素处理细胞6小时、6小时+3天、6小时+6天都可以显著降低NOS2、IL-6和IL-1β的基因表达。用木犀草素在细胞分化或极化的不同阶段处理细胞都有降低炎性的作用,说明木犀草素在BMDMs的分化及极化过程中都发挥了重要作用。在此基础上,我们通过化学方法合成了3’-生物素化木犀草素分子探针。通过检测探针对上述两种细胞最佳分化条件的影响作用,确定所合成的分子探针相比木犀草素对脂肪细胞成脂分化的抑制活性较弱,但对BMDMs炎性极化具有相似的抑制活性,因此可用于研究木犀草素抑制BMDMs炎性极化的细节信号机制。综上所述,我们基于木犀草素改善肥胖及相关胰岛素抵抗作用,明确了其抑制相关细胞分化的最佳条件,并合成了能用于其BMDMs炎性极化抑制机制研究的生物素化分子探针。
【学位授予单位】：合肥工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R151

【参考文献】

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1 赵维纲;朱惠娟;;肥胖致胰岛素抵抗和高血糖的机制、治疗及评测[J];中国医学科学院学报;2010年01期

2 Juan Antonio Paniagua;;Nutrition, insulin resistance and dysfunctional adipose tissue determine the different components of metabolic syndrome[J];World Journal of Diabetes;2016年19期

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本文编号：1295189