衰老小鼠睾丸睾酮合成功能障碍的机制研究

发布时间：2017-12-21 04:16

  本文关键词：衰老小鼠睾丸睾酮合成功能障碍的机制研究　出处：《安徽医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

  更多相关文章： 衰老 内质网应激 氧化应激 炎症 睾丸 附睾脂肪

【摘要】：背景当前人口老龄化激发人们对于衰老以及衰老相关疾病研究的极大兴趣。临床资料表明男性衰老过程中血清睾酮水平下降与性腺机能减退等疾病发病相关。目的探讨衰老相关的睾酮水平降低的机制及睾丸组织和附睾脂肪组织氧化应激和内质网应激对睾丸间质Leydig细胞睾酮合成功能的影响。方法安徽医科大学动物中心购买不同年龄段的C57BL/6J雄性小鼠,分3组:(1)3个月龄组(young组,n=8),(2)12个月龄组(middle-aged组,n=8),(3)24个月龄组(aged组,n=8)。处死并解剖小鼠后,一侧睾丸组织做成石蜡切片,免疫组织化学法观察F4/80标记的巨噬细胞浸润情况和3β-HSD的表达情况;Western blotting分别检测附睾脂肪组织中NF-k B,GRP78和抗氧化物GPx4,Mn SOD,睾丸组织中合成睾酮相关蛋白/酶,内质网应激分子GRP78,以及SIRT1和抗氧化物Mn SOD,GPx4的蛋白表达情况;Real-time RT-PCR检测睾丸组织中合成睾酮相关蛋白/酶m RNA的表达,抗氧化物和内质网应激分子m RNA的表达情况。结果1.组织学变化:使用抗3β-HSD单克隆抗体标记Leydig细胞免疫组化染色结果显示,Leydig细胞数量在三组中没有显著差异,而利用图像分析软件IPP6.0分析平均光密度发现3β-HSD在aged组表达强度明显低于young组(p0.01)。巨噬细胞特异性抗体F4/80进行免疫组织化学染色结果显示aged组睾丸组织中的巨噬细胞数量明显高于young组(p0.01)。2.衰老相关睾酮合成蛋白酶降低:在睾丸组织中,St AR和P450scc表达水平在middle-aged组要显著低于young组(p0.05),在aged组持续下降。Cyp17a的m RNA表达水平与young组相比middle-aged组呈现下降趋势,在aged组中出现显著的下降(p0.05)。Hsd17b的m RNA表达水平middle-aged组和aged组较young组呈显著下降(p0.05)。3.衰老过程中小鼠睾丸组织抗氧化系统功能降低:SIRT1蛋白表达从middle-aged组开始降低,到aged组降低的程度有统计学差异(p0.05)。同时与young组比较,aged组和middle-aged组中Sirt1的m RNA水平明显降低(p0.05)。在睾丸组织中,Mn SOD和GPx4蛋白的表达middle-aged组低于young组(p0.05),aged组较middle-aged组继续下降(p0.05)。Sod2和Gpx4的m RNA水平在aged组和middle-aged组中要明显低于young组(p0.05)。4.衰老小鼠睾丸组织内质网应激标志表达上调:middle-aged组GRP78蛋白的表达较young组显著升高,aged组较middle-aged组显著增高(p0.05)。Grp78和Chop的m RNA水平表现相似的趋势。5.衰老小鼠附睾脂肪组织抗氧化系统功能降低,内质网应激标志和NF-k B表达上调:aged组抗氧化物Mn SOD和GPx4的表达低于young组(p0.05),内质网应激标志GRP78和促炎因子NF-k B在aged组中表达显著增高(p0.05)。结论本课题研究结果表明老年小鼠睾丸组织睾酮合成相关蛋白/酶表达减少与衰老相关睾酮水平降低有关,睾丸组织和附睾脂肪组织中存在的氧化应激、内质网应激及炎性反应可能是引起衰老相关的睾丸Leydig细胞睾酮合成能力减低的因素之一。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R339.38

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 陈卫;田丰伟;赵鑫;赵楠;;乳酸菌干预氧化应激的研究进展[J];中国食品学报;2012年11期

2 张清俊,吴可;电磁辐射诱导的生物氧化应激效应[J];航天医学与医学工程;2004年02期

3 胡德宝;张宝修;张也;张日欣;方南洙;李钟淑;;氧化应激与胚胎的氧化还原调节[J];畜牧兽医学报;2014年07期

4 曲丽娜;陈海龙;毕蕾;黄增明;李莹辉;;微重力下的氧化应激与药物防护[J];生物物理学报;2009年S1期

5 刘新;李建远;;附睾氧化应激研究进展[J];中华男科学杂志;2009年02期

6 龚晴丽;李雪;鲁严;;氧化应激相关性疾病中线粒体机制的研究进展[J];中国细胞生物学学报;2013年10期

7 李林;哈木拉提·吾甫尔;陈艳;姬艳丽;武贵臻;赵学信;;异常黑胆质成熟剂和清除剂对氧化应激的相关蛋白表达及其凋亡的影响[J];科技导报;2008年10期

8 田晓华,顾景范,孙存普;氧化应激与细胞凋亡[J];军事医学科学院院刊;1996年04期

9 周丽芳;朱翔;赵红莉;蓝闽波;史新梅;;小鼠甲醇氧化应激的电子顺磁共振的研究[J];波谱学杂志;2013年04期

10 陈瑗，，周玫;氧化应激与原核基因表达的调控[J];生命的化学(中国生物化学会通讯);1994年06期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 王莉;姚华;马玲;;尿酸与氧化应激关系的研究进展[A];老年营养研究进展与老年营养供餐规范研讨会暨糖尿病肾病医学营养治疗进展学习班资料汇编[C];2011年

2 黄园;陈志庆;邱卓君;丘卫;林燕;;运动对血液氧化应激态的影响[A];2002年第9届全国运动医学学术会议论文摘要汇编[C];2002年

3 王博;李英贤;李莹辉;;航天飞行中氧化应激对细胞骨架的调控作用[A];中国空间科学学会第16届空间生命学术研讨会论文摘要集[C];2005年

4 朱红军;江钟立;;运动、氧化应激与细胞信号转导[A];第六次全国运动疗法学术会议论文集[C];2002年

5 曲丽娜;陈海龙;毕蕾;黄增明;李莹辉;;微重力下的氧化应激与药物防护[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年

6 赵晓琴;王瑞元;;氧化应激与糖尿病肌病[A];2011年中国生理学会运动生理学专业委员会会议暨“运动与骨骼肌”学术研讨会论文集[C];2011年

7 先宏;丛建波;郭林超;董国福;王长振;吴可;孙存普;;海藻铁蛋白多糖对氧化应激的作用[A];第十六届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];2010年

8 张晓启;刘爽;王振国;;烧伤后氧化应激与抗氧化剂治疗[A];全国危重烧伤患者早期复苏对策专题研讨会论文汇编[C];2005年

9 苏颖;刘晓民;孙延明;栾颖;王月影;;辛伐他汀对2型糖尿病患者氧化应激的影响[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年

10 胡高飞;朱圣华;周筠;马莹;庆宏;邓玉林;;模拟微重力效应导致大鼠脑氧化应激及相关蛋白表达变化[A];中国空间科学学会第七次学术年会会议手册及文集[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 ;预防疾病,进入“氧化应激”时代[N];中国医药报;2009年

2 灵诺;身体异常与“氧化应激”有关[N];中国医药报;2009年

3 朱作霖;氧化应激干扰有望成为预防疾病新手段[N];中国医药报;2007年

4 记者 项铮;氧化应激干扰有望成为预防疾病新手段[N];科技日报;2008年

5 ;远离疾病,科学家找到新方法[N];中国医药报;2009年

6 郭枫;知未来 治未病[N];中国医药报;2009年

7 熊昌彪;氧化应激研究与中医治未病“不谋而合”[N];中国医药报;2008年

8 朱作霖;疾病防治新思路——氧化应激窗口期干预假设[N];中国医药报;2007年

9 胜德;治“未”病提高人类主体健康意识[N];科技日报;2008年

10 褚晓明;老年痴呆与氧化应激有关联[N];健康报;2004年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 李思颖;Nrf2缺失加剧DOX引起的心脏毒性和心功能障碍[D];山东大学;2015年

2 夏淑芳;高脂诱导的氧化应激对甲状腺激素稳态的影响及槲皮素的调节作用[D];江南大学;2015年

3 张鹏宇;硫化氢在臭氧诱导的小鼠氧化应激模型中的作用机制[D];上海交通大学;2014年

4 游牧;淮南市土壤砷分布特征及基于胰岛素途径的抗砷胁迫研究[D];安徽理工大学;2015年

5 易旭;茅台酒对二乙基亚硝胺引发小鼠HCC发生的影响及分子机制[D];贵阳医学院;2014年

6 肖军;氧化应激通过亲环蛋白A促进人巨细胞病毒复制的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2016年

7 崔艳军;热应激和氧化应激对肥育猪骨骼肌代谢的影响及硫辛酸的调控作用[D];中国农业科学院;2016年

8 吴志勇;hOGG1基因多态性与糖尿病患者冠脉病变关系及其在mtDNA过表达对高糖诱导的VECs氧化应激修复的研究[D];南昌大学;2016年

9 许明明;肝肠间氧化应激的相关性及食品的调节作用[D];浙江工商大学;2016年

10 李俊;人参皂苷Rg1改善氧化应激引起的糖皮质激素抵抗的实验研究[D];第二军医大学;2016年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 靳艳艳;白藜芦醇对高糖“代谢记忆”介导的人脐静脉内皮细胞增殖及氧化应激的影响[D];河北医科大学;2015年

2 武小希;氧化应激诱导人脐静脉内皮细胞microRNA表达谱的改变及验证[D];河北医科大学;2015年

3 张文松;Nrf2/HO-1通路在氧化应激致终末期肾病血管钙化中的作用及机制研究[D];川北医学院;2015年

4 王倩;阿托伐他汀治疗急性缺血性脑卒中的临床研究[D];河北医科大学;2015年

5 李盼盼;活性羰基化合物诱导的氧化应激致细胞能量代谢障碍和毒性的机制[D];西北农林科技大学;2015年

6 安美玲;CCK-8对甲基苯丙胺致神经损伤的保护作用及氧化应激机制研究[D];河北医科大学;2015年

7 刘金莲;氧化应激在动静脉内瘘血栓形成中的作用[D];延边大学;2015年

8 王琦;白藜芦醇抑制肥胖相关的脂肪组织炎症与氧化应激及对睾丸内分泌功能的保护[D];安徽医科大学;2015年

9 关瑾;体外研究羧基化多壁碳纳米管诱发的氧化应激效应与机理[D];山东大学;2015年

10 张斌;体外实验研究不同粒径纳米银的氧化应激效应[D];山东大学;2015年

本文编号：1314649