基于补泻理论探讨调节脾气对肺纤维化大鼠肺功能的影响

发布时间：2017-12-30 09:58

本文关键词：基于补泻理论探讨调节脾气对肺纤维化大鼠肺功能的影响　出处：《北京中医药大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究目的肺纤维化是一种病因不明,发病机制复杂的间质性肺疾病,目前尚无特异而有效的治疗手段。基于"脾为肺使、培土生金、母子相生"的肺脾关系论治肺纤维化是中医临床治疗肺纤维化的常见思路,而关于这一理论的药理作用和确切机制的研究尚处于探索阶段。本课题拟建立脾虚肺纤维化复合大鼠模型,以及灌胃四君子汤干预肺纤维大鼠,从脾虚和补脾两个角度初步探讨从脾干预肺纤维化对肺功能的影响及组织病理学变化,并通过细胞外基质、TGF-β1、α-SMA、SP-D等肺纤维化相关分子的改变来进一步研究两种干预手段对肺功能变化的可能作用机制,为临床诊疗肺纤维化探索依据支持及思路。研究方法大黄致脾虚对肺纤维化大鼠肺功能影响的实验观察:采用大黄泻下加隔日饥饱失常的复合因素建立大鼠脾虚模型,连续30d,在停止灌胃2d后,一组恢复正常饲养(即脾虚组),一组气管内注射博莱霉素(5mg/kg),制备脾虚复合肺纤维化模型(即复合组);同时另一组正常大鼠只进行气管内注射博莱霉素,不叠加复合因素,建立单纯肺纤维化模型(即模型组)。28d天后取材,以动物行为学变化、体重变化、肺脏大体观察、脏器系数、肺功能相关指标、HE染色、Masson染色、天狼猩红染色等为主要依据,评价脾虚对肺纤维化大鼠肺功能的影响。四君子汤补脾对肺纤维化大鼠影响的实验观察:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、四君子低剂组、中剂组、高剂组。从造模第14d起,正常对照组和模型组给等体积生理盐水灌胃、其他各中药剂量组分别给予相应浓度药物灌胃。全部实验组均于注射博莱霉素后第28天取材,进行肺脏形态的大体观察、称量脏器质量、计算脏器系数,利用肺功能检测仪记录各组大鼠肺功能相关指标,左肺行HE、Masson、天狼猩红染色染色;腹主动脉取血测定大鼠动脉血酸碱度(PH)、氧分压(PaO2)、氧饱和度(SaO2)、二氧化碳分压(PaC02)。通过免疫组化染色观察肺组织中TGF-β1、α-SMA、SP-D蛋白的表达量及组织学分布。研究结果大黄致脾虚会引起动物体重的降低。模型组与正常组比较,肺脏质量、肺系数升高(P0.05),肺动态顺应性(Cydn)、用力肺活量(FVC)、质量FVC下降(P0.05),第0.4秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(0.4秒率,FEVO.4/FVC%)增加(P0.05),用力最大呼气流速(PEF)、最大呼气中期流速(MMF)下降(P0.05),病理显示气管内注射博莱霉素所致肺纤维化为气道中心性分布,小气道内可见上皮细胞脱落及黏液栓。单纯脾虚动物停止脾虚造模后各项肺功能指标正常。脾虚复合组与模型组比较,0.4秒率显著升高(P0.05),病理显示肺组织纤维化区域占比增加。四君子补脾可以明显降低模型大鼠肺系数(P0.05),增加动物体重(P0.05),体征状态向愈明显。各剂量组相对于模型组能够显著改善Ri、Re、Cdyn值(P0.05),增加FVC,降低FEVO.4/FVC%(P0.05);动脉血气检测中各组指标间差异不明显;Masson染色和天狼猩红染色结果显示各中药剂量组胶原分布均不同程度少于模型组。进一步观察发现四君子可降低动物肺组织中TGF-β 1、α-SMA蛋白表达,促进SP-D蛋白的分泌,减少胶原沉积及分布,改善肺纤维化大鼠肺功能。结论1.脾虚后复合博莱霉素造模是肺纤维化大鼠限制性肺功能加重的潜在不利因素。2.通过四君子汤补脾能够起到改善肺纤维化大鼠肺功能的作用,增加动物体重,复合中医药理作用。3.四君子汤对于肺功能的改善,可能与降低肺组织实变区TGF-β 1、α-SMA蛋白表达有关,并促进非实变区肺泡内SP-D蛋白的分泌功能,缓解肺纤维化进程。
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【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R259

【参考文献】