SSRIs和SNRIs对绝经后女性血管舒缩障碍综合征管理的其于临床证据循证研究

发布时间：2018-02-01 16:53

本文关键词： 潮热(hotflushes/hotflashes) 绝经血管舒缩障碍综合征(vasomotor symptoms)治疗血清素(serotonin)　出处：《吉林大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究目的:通过随机对照试验来系统地回顾、评价、总结不同SSRIs和SNRIs对健康绝经女性绝经后血管舒缩障碍综合征的影响。材料和方法:通过Pubmed,Dynamed,Medline,Web of science等资源网站收集关于SSRIs和SNRIs治疗绝经后血管舒缩障碍综合征的来自不同国家的回顾性的,前瞻性的研究资料,作随机对照试验?我们以潮热、潮红、绝经、血管舒缩障碍综合征和血清素作为关键词在英文发表的文章里进行检索。我们查到了很多文章,但其中只有7篇满足我们的要求。结果:几乎所有妇女在他们的一生中都要经历潮热。直到2002年妇女健康协会(WHI)报告宣布前,激素替代治疗对绝经后血管舒缩症状仍是最有效的治疗方案。但是在妇女健康协会(WHI)报告被公开后,所有健康实施者和消费者(绝经后妇女)意识到激素替代治疗威胁生命的不良反应,如中风、血栓等。妇女健康协会(WHI)报告的宣告改变了整个潮热治疗管理的局面。在选择性治疗的研究中,抗抑郁药(SSRI/SNRI)被广泛实施,并被证明是继激素替代治疗后最有效的管理方案。由于医学科学的发展,现在妇女一生中的1/3在经历绝经过渡期。由于雌激素水平下降或波动,大多数围绝经期妇女在绝经过渡期会烦躁。绝经过渡期相关的几个症状中,血管舒缩症状几乎影响75%的妇女。然而,血管舒缩症状在每个妇女中的表现和严重程度是不同的。在一些明显身体不适和存在功能性损伤的妇女中需要医学干预。潮热是伴有心悸及焦虑的燥热症状,出汗、潮红遍及面部、颈部及胸部。每个血管舒缩症状持续3-10分钟,一天频繁出现并不断变化。血管舒缩症状的病理生理机制仍不清楚,但是人们认为雌激素的撤退是导致体温调节中枢失调和血管舒缩症状出现的原因,而不是雌激素的低水平。这一机制被许多神经递质调节,但去甲肾上腺素是主要的神经递质,它降低了体温调节的设定值并触发热损失机制。虽然绝经与调节月经周期的下丘脑和垂体激素的变化有关,但是绝经不是中枢事件,而是原发性卵巢早衰。卵巢激素的改变是体温失调的原因。产热和散热的生理过程控制身体核心温度。身体核心温度的紧密调节对内部器官理想运作是必要的。打乱这种紧密控制体温的通路导致过多的热损失反应并表现出血管舒缩症状。潮热影响妇女工作,妨碍日常生活并且扰乱睡眠。大多数妇女在围绝经期和绝经早期经历潮热,而少数妇女在规律的月经周期中就经历了潮热。大部分妇女潮热持续1-2年,而一些妇女在最后一次月经期后持续8-10年。假定血管舒缩症状在绝经早期和较早的年龄发生,持续时间延长,而非裔美国人血管舒缩症状持续时间短与肥胖相关。导致潮热频次增加和持续时间长短的原因包括手术绝经、种族、体质指数、吸烟、服用抗雌激素药物的乳腺癌妇女。非裔美国人感觉频繁的血管舒缩症状很棘手,而亚洲妇女认为轻度血管舒缩症状不是很讨厌。虽然非裔美国人更多的暴露在吸烟环境中并比亚洲妇女的体质指数高,但是在非裔美国人中血管舒缩症状的频次增加和潮热持续的具体原因仍不得而知。体温调节通路包括3种组成部分:大脑、身体内部空腔和周围脉管系统。这些组成部分一起完成正常的体温调节。我们的身体有其他的体温调节区域提供体温输入尤其是下丘脑。大脑的中心使用信号通过诱导血管舒张散热或血管收缩产热去维持理想的身体核心温度。大脑的磁共振功能成像已经清楚的显示出体温调节相关的大脑的皮质-皮质下网络。体温调节是复杂的高度调节的神经内分泌及自发的躯体运动的反应。下丘脑的内侧视前核负责汗液分泌和血管舒张,当被暴露在温度改变的环境中,这个内侧视前核激活并相应的维持体温。因此,身体核心温度维持在正常范围被称为体温调节阈。但如果身体核心温度不能被维持在最常见的阈值,导致体温调节失调,被称作绝经期的血管舒缩症状。血管舒缩症状是快速的过分的反应导致强烈的燥热感,身体皮肤潮红,皮肤血流增快导致血压和心率的改变。人们认为体温不是超热状态,而是体温信号的错误传达去调节正常的温度反应。围绝经期妇女有非常不定的月经,不定的月经周期和经期,这时子宫雌激素水平达到绝经前期几乎2倍的浓度。有时,非周期的月经伴有低水平的雌二醇是绝经期的主要特点。雌激素的波动水平是血管舒缩症状的原因。在最后一次月经期之前,卵巢功能开始降低,雌激素剧烈波动。因此,绝经过渡期和绝经后期妇女的雌激素水平迅速降低。雌激素水平的迅速降低(雌激素撤退)引起去甲肾上腺素、血清素和中枢阿片肽活性的增加。这些因子缩小了下丘脑体温调节中枢的体温调节阈。因此,下丘脑体温调节阈的上限降低,下限升高。上限降低意味着身体核心温度较小的升高能够触发散热机制,像血管扩张和出汗。当下限升高时,身体核心温度较小的降低触发产热机制,像战栗和寒冷。雌激素水平降低相关的绝经降低了下丘脑α-2肾上腺素能受体。由于前突触α-2肾上腺素能受体的减少使得去甲肾上腺素和血清素水平升高,因此导致血管舒缩症状。潮热在上限变小的基础上以身体核心温度升高开始,引起周围血管舒张,致使皮肤温度升高、收缩压升高、心动过速、呼吸急促,并伴有焦虑和心悸。作为反射改善皮肤散热在潮热后冷却引起寒冷。潮热经常出现在夜间,引起睡眠功能紊乱和嗜睡。然而,潮热与妇女不同的生殖生长期和雌激素水平相关。在生育期,妇女有规律的月经和可预测的雌激素水平,因此没有潮热。虽然在围绝经期早期,妇女有规律的月经,但是所有的月经是非排卵性的。而在围绝经期晚期,月经没有周期性。最终这导致雌激素水平的降低或波动以及严重和频繁的潮热。围绝经期是潮热出现的高峰时期。最初由于雌激素的减少,妇女经历了严重和持续的血管舒缩症状,随着时间的过去,血管舒缩症状减少。激素替代治疗是绝经期血管舒缩症状最有效的治疗,但由于它的不良反应,现在许多妇女不情愿使用激素替代治疗[18]。16篇meta分析研究的数据表明延长使用雌激素有高达30%的相对风险发生乳腺癌。因此,研究开始寻找替代激素替代疗法,例如SSRIs(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂),SNRIs(选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂),可乐定,针灸,大豆补充剂(豆浆?)等,但结果是不一致的。在以上替代激素中,SSRIs(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)和SNRIs(选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)似乎更有效并且具有有利的不良反应。然而研究SSRIs(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)和SNRIs(选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)显示混淆的结果,一些研究减少血管舒缩症状到50-60%而另一些研究没有效果。因此,现有的综述目的是发现SSRIs(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)和SNRIs(选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)对绝经期血管舒缩症状的效应和不良反应达成一致。SSRIs(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)和SNRIs(选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)首次被广泛研究,是绝境后期替代激素替代治疗治疗血管舒缩症状最常用的药物。通过激素替代治疗,潮热频率和严重性降低率平均75%,SSRIs(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)和SNRIs(选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)的降低率平均为55%。因此,SSRIs(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)和SNRIs(选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)治疗血管舒缩症状是有效的和易耐受的。在SSRIs(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)和SNRIs(选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)之间,SNRIs(选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂,地文拉法辛)似乎更合适和有效。这篇综述包括3种对地文拉法辛的随机对照试验,结果显示潮热的频率和严重性降低50%。不幸的是,Bouchard等的研究结果没有统计学意义。另一个关于地文拉法辛的好消息是它能够用在服用他莫昔芬的妇女中。关于SSRIs(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)的四个试验被报告是有统计学意义的。然而,不是所有的SSRIs(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)和SNRIs(选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)是高效的。帕罗西汀和依他普仑是中度有效的,舍曲林是轻度有效的。因此,地文拉法辛、帕罗西汀和依他普仑降低潮热的频率和严重性是有效的,并能作为一线治疗。舍曲林价格昂贵并且轻微有效,用作二线治疗。结论:SSRI和SNRI都是治疗绝经后血管舒缩障碍综合征有效的且可接受的药物。去甲文法拉辛是治疗潮热最有效的药物,而帕罗西汀和艾司西酞普兰为中等效应,而舍曲林为轻微有效。且SNRI类药物去甲文法拉辛可应用于服他莫昔芬的乳腺癌患者。该药的不良反应发生率和药物中断率都是最低的。这些药物可以联合羟色胺作为有抑郁症的绝经女性的用药。虽然在WHI发表了那篇文章之后,激素替代治疗应用率明显减少,而血清素抗抑郁药应用正在增加,但这些均不能像羟色胺一样有效。相似的,一篇最近的文章表明在激素替代治疗应用减少之后,美国女性的死亡率较美国男性明显增长,因为HRT并不像HT,SSRI/SNRI那样只治疗血管舒缩障碍综合征和抑郁。Martin2017年的一篇文章也清晰之处改善更年期的治疗金方法是雌激素治疗。
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【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R711.75

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