东北地区汉族人群MTRR、TAF4B、PIWIL1基因多态与非梗阻性无精子症关联研究
本文关键词： 男性不育 非梗阻性无精子症 基因多态性 基因型 激素水平 出处：《吉林大学》2017年硕士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：研究目的:基于目标捕获高通量测序的研究结果从分子遗传学角度验证及探讨东北地区人群MTRR、PIWIL1、TAF4B基因多态性与非梗阻性无精子症发生之间的联系,为非梗阻性无精子症的遗传学诊断与治疗提供理论及实验依据。研究方法:收集自2013年1月25日至2016年2月26日因不育到吉林大学第一医院生殖中心就诊并确诊为非梗阻性无精子症的患者,纳入标准:(1)G-显带核型分析正常;(2)Y染色体检测未报告微缺失;(3)近期无高热病史;(4)无长期辐射接触史;(5)无腮腺炎病史;(6)无精索静脉曲张;(7)无生殖器外伤。共计纳入符合筛选条件患者121例;收集自2014年10月14日起至2015年11月27日到吉林省人类精子库捐精的志愿者作为对照组,纳入标准同NOA受试组,共计256例。对研究组与对照组人群的精液进行处理分析,记录收集每个受试者的精子生成情况;应用商品化检测试剂盒检测受试者各类生殖激素的水平,电化学发光法对检测结果进行分析;对受试者进行常规染色体核型分析,收集每例受试者的核型信息;聚合酶链式反应检测受试者Y染色体AZF基因是否缺失;应用外周血基因组DNA提取试剂盒依照标准流程提取受试者外周血DNA,连接酶检测PCR测序分型技术对基因多态性位点进行识别、检测及基因分型,琼脂糖电泳检测PCR产物,3730测序仪电泳检测基因分型结果,采用单体型分析软件分析同一条染色体上的SNPs;依照卡方检验及二元逻辑回归分析的标准统计检测结果;应用统计学分析软件SPSS19.0进行数据的统计学分析。研究结果:1.121例NOA受试组平均年龄、BMI指数显著高于对照组(30.00±5.69vs25.35±5.51、25.31±5.13 vs 22.89±3.83);血清FSH、LH、PRL水平显著高于对照组(19.42±11.62 vs 3.35±1.58、9.17±5.20 vs 4.96±2.05、409.28±215.19 vs 305.11±168.37);精浆中果糖、α糖苷酶以及精浆Zn水平显著高于对照组(66.47±57.96 vs 20.40±12.88、41.25±43.95 vs30.32±18.99、7.45±5.31 vs 2.91±2.88);精子密度、精液量、睾酮、抑制素B水平显著低于对照组(0 vs 66.88±11.11、2.74±1.49 vs 3.69±1.29、12.46±6.90 vs 17.72±6.43、51.90±84.52 vs 200.93±71.27);PH和血清E2水平在两组间无统计学差异不明显。2.MTRR基因rs162036位点NOA组MAF值19.83,PHWE值0.314,对照组MAF值18.35,PHWE值0.568,组间比较p值为0.629,无统计学差异,二元逻辑回归分析:p值为0.291,无统计学差异;PIWIL1基因rs1677016位点NOA组MAF值86.32,PHWE值0.335,对照组MAF值82.42,PHWE值0.740,组间比较p值0.171,无统计学差异,二元逻辑回归分析,p值为0.264,无统计学差异;MTRR基因rs161870位点NOA组MAF值19.83,PHWE值0.314,对照组MAF值18.35,PHWE值0.568,组间比较p值0.629,无统计学差异,二元逻辑回归分析,p值为0.291,无统计学差异;TAF4B基因rs1106042位点NOA组MAF值11.36,PHWE值0.691,对照组MAF值8.40,PHWE值0.142,组间比较p值0.205,无统计学差异,二元逻辑回归分析,p值为0.329,无统计学差异。3.应用二元逻辑回归分析NOA相关SNPs与遗传显隐性的关系,结果4个位点(rs162036、rs1677016、rs161870、rs1106042)位点p值分别为0.995、0.520、0.989、0.395,p值0.05,结果显示4个位点基因型的显性/隐性模型与NOA的发生均无相关性。4.MTRR基因2个SNP(rs162036、rs161870)在5号染色体上形成1个单倍体block,覆盖约7 kb范围,单体型分别为TA,CG.MTRR基因TA,CG两个单倍体型在组间p值分别为0.629,0.629,无统计学差异(p0.005)。5.分别探究4个SNPs与生殖激素、精浆生化水平之间的关联性。rs162036与rs161870位点PRL分组:NOA组与对照组MAF值分别为8.70、18.10,哈德温伯格检验P分别为0.448、0.292,均大于0.05,组间p值为0.014,有统计学差异(P0.05);rs162036与rs161870位点精浆果糖分组:NOA组与对照组MAF值分别为34.60、12.20,哈德温伯格检验P分别为0.494、0.485,均大于0.05,组间p值为0.002,有统计学差异(p0.05);其他位点及分组组间p值均大于0.05,无统计学差异。研究结论:1.本研究结果提示高龄与体质指数异常与非梗阻性无精子症的发生的密切相关。2.东北地区汉族人群MTRR基因rs162036(AG)、rs161870(TC),PIWIL1基因rs1106042(GA)以及TAF4B基因rs1677016(TC)位点多态性与非梗阻性无精子症发生无显著相关性。3.MTRR基因rs162036(AG)、rs161870(TC)位点多态性的异常表达可能使生殖激素PRL水平发生改变,进而反馈调控精子的发生过程。4.MTRR基因rs162036(AG)、161870(TC)位点多态与非梗阻性无精子症患者精浆果糖水平升高呈正相关性。
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【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R698.2
【参考文献】
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，本文编号：1484605
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