调控纤维蛋白肽A的miRNAs基因多态性与精神分裂症的关联性研究

发布时间：2018-02-10 04:20

本文关键词： 精神分裂症纤维蛋白肽A FGA基因微小RNA 分子遗传流行病　出处：《吉林大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：精神分裂症(Schizophrenia)是一组以思维、情感和行为之间不调协、精神活动和现实脱离为主要特征的常见的精神疾病,其发病率和终身患病率已高达1%,被世界卫生组织界定为世界上第四大疾病。然而,由于认识和技术手段上的限制,人们对精神分裂症发病机制仍不清晰。当前精神分裂症的遗传研究大多是从单个候选基因切入,而对于某些mi RNA-SNP与精神分裂症的遗传易感性的报道却为数不多。本课题的研究结果将为阐述mi RNA-SNP与精神分裂症的关联性提供证据支持,同时也为揭示精神分裂症的病因提供理论依据。目的利用分子遗传流行病学的研究思路,结合生物信息学技术,探讨调控纤维蛋白肽A的mi RNAs基因多态性与精神分裂症的关系,分析mi RNA基因多态性之间的交互作用对精神分裂症的影响,揭示mi RNA表观遗传学调控机制在精神分裂症发病过程中的可能作用靶点。方法本研究选取513例精神分裂症患者和513例社区健康居民为研究对象,二者年龄性别匹配。结合本课题组前期研究基础,利用生物信息学的方法预测调控纤维蛋白肽A的mi RNAs基因多态性位点,包括pre-hsa-mi R-605(rs2043556)、pre-hsa-mi R-595(rs4909237)、pre-hsa-mi R-27a(rs895819)、hsa-mi R-499a-3p/hsa-mi R-499b-5p(rs3746444)和hsa-mi R-585-5p(rs62376935)。利用im LDRTM多重SNP分型技术检测每个研究对象的基因型;H-W平衡检测采用拟合优度卡方检验;应用卡方检验分析调控纤维蛋白肽A的mi RNAs基因多态性位点与精神分裂症的关联性;应用GMDR软件进行mi RNA基因与基因之间的交互作用与精神分裂症的关联分析;应用Quanto软件分析调控纤维蛋白肽A的mi RNAs基因多态性位点与精神分裂症的关联性的统计功效。结果1.本研究精神分裂症患者共有513名,其中男性273名(53.2%),女性240名(46.8%),男女比例(1.14:1);年龄最小为14岁,最大为70岁,男性平均年龄为31.60±10.786岁,女性平均年龄为32.94±11.554岁。2.精神分裂症组和健康对照组年龄和性别的分布差异无统计学意义(Age:t=-1.074,P=0.283;Gender:χ2=3.057,P=0.080)。在精神分裂症组中,位点rs3746444的基因型频率分布偏离了H-W平衡(P0.05),其余SNPs位点符合H-W平衡(P0.05)。3.Pre-hsa-mi R-605(rs2043556)、pre-hsa-mi R-595(rs4909237)、pre-hsa-mi R-27a(rs895819)、hsa-mi R-499a-3p/hsa-mi R-499b-5p(rs3746444)和hsa-mi R-585-5p(rs62376935)的等位基因在精神分裂症患者和健康对照中的频数分布均不存在统计学差异(P0.05)。4.Hsa-mi R-499a-3p/hsa-mi R-499b-5p(rs3746444)位点最优遗传模型是隐性遗传模式,在此模式下,精神分裂症患者和健康对照位点的基因型频数分布存在显著的统计学差异(χ2=4.072,P=0.044;ORG/G/(A/A+G/A)=0.476,95%CI=0.228-0.994)。然而,其他位点(rs2043556、rs4909237、rs895819、rs62376935)的基因型频数分布在所有遗传模型下均无统计学差异(P0.05)。5.基因间交互作用分析结果:rs4909237/rs895819/rs3746444是mi RNA基因交互作用的最佳模型,但是并没发现此模型与精神分裂症的相关性(P0.05);不过利用perl语言进行1000次置换校正之后,三阶多因子模型(rs4909237/rs895819/rs3746444)与精神分裂症的患病风险相关(P=0.019)。6.统计学功效分析结果:pre-hsa-mi R-605(rs2043556)、pre-hsa-mi R-595(rs4909237)、pre-hsa-mi R-27a(rs895819)、hsa-mi R-499a-3p/hsa-mi R-499b-5p(rs3746444)和hsa-mi R-585-5p(rs62376935)位点在隐性遗传模型下统计学功效偏低,在显性和重叠遗传模型下,均具有较高的统计学功效。结论1.Hsa-mi R-499a-3p/hsa-mi R-499b-5p的多态性位点rs3746444与中国北方汉族人群精神分裂症的遗传易感性相关。2.Hsa-mi R-499a-3p/h sa-mi R-499b-5p的多态性位点rs3746444与pre-hsa-mi R-595的多态性位点rs4909237和pre-hsa-mi R-27a的多态性位点rs895819对中国北方汉族人群精神分裂症的遗传易感性具有交互作用。
[Abstract]:In this study , 513 schizophrenic patients and 513 community healthy residents were analyzed by means of bioinformatics . Gender:蠂2=3.057,P=0.080). There was no statistical difference in the frequency distribution of rs3746444 ( P = 0.019 ) , pre - hsa - mi R - 595 ( rs909237 ) , pre - hsa - mi R - 595 ( rs499237 ) , pre - hsa - mi R - 595 ( rs499237 ) , pre - hsa - mi R - 595 ( rs499237 ) , pre - hsa - mi R - 27a ( rs895819 ) , hsa - mi R - 499a - 3P / hsa - mi R - 499b - 5p ( rs3746444 ) .

【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R749.3

【参考文献】