酸枣仁对地西泮的增效减毒作用研究

发布时间：2018-03-01 07:37

本文关键词： 酸枣仁地西泮增效减毒宿醉　出处：《黑龙江中医药大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:通过实验研究,探讨酸枣仁对地西泮的增效减毒作用。方法:第一部分酸枣仁改善睡眠作用的研究1.炒酸枣仁改善睡眠的最小有效剂量研究将实验动物随机分为空白对照、阳性对照和不同剂量的炒酸枣仁给药组,每组16只。酸枣仁给药组实验动物分别以5g/kg、10g/kg、20g/kg(相当于生药量)的剂量,经灌胃途径给予炒酸枣仁,每天1次,连续7天。阳性对照组前6天经灌胃途经给予同体积蒸馏水,第7天以2.5mg/kg的剂量经灌胃途经给予地西泮。空白对照组经灌胃途径给予同体积蒸馏水,连续7天。各组均于第7天给药30min后以34mg/kg的阈下剂量经腹腔注射途经给予戊巴比妥钠,以实验动物翻正反射消失为指标,记录给药后30min各组入睡的实验动物只数。2.生、炒酸枣仁改善睡眠的量效关系研究将实验动物随机分为空白对照、阳性对照和不同剂量的生、炒酸枣仁给药组,每组20只。生、炒酸枣仁给药组实验动物分别以10g/kg、20g/kg、40g/kg、80g/kg、160g/kg(相当于生药量)的剂量经灌胃途径给予生、炒酸枣仁,每天1次,连续给药7天。阳性对照组前6天经灌胃途经给予同体积蒸馏水,第7天以2.5mg/kg的剂量经灌胃途经给予地西泮。空白对照组经灌胃途径给予同体积蒸馏水,连续7天。各组均于第7天给药30min后以52mg/kg的阈上剂量经腹腔注射途经给予戊巴比妥钠,记录各组实验动物睡眠潜伏时间和睡眠持续时间。3.生、炒酸枣仁改善睡眠的时效关系研究将实验动物随机分为空白对照、阳性对照和不同给药天数的生、炒酸枣仁给药组,每组20只。生、炒酸枣仁给药组实验动物分别以80g/kg(相当于生药量)的剂量经灌胃途径给予生、炒酸枣仁,每天1次,给药天数分别为3、7、14、21天。阳性对照组除给药第3、7、14、21天外,每天给予与给药组同体积的蒸馏水,给药第3、7、14、21天以2.5mg/kg的剂量经灌胃途经给予地西泮。空白对照组经灌胃途径给予同体积蒸馏水,连续21天。第3、7、14、21天给药30min后以52mg/kg的阈上剂量经腹腔注射途经给予戊巴比妥钠,记录各组实验动物睡眠潜伏时间和睡眠持续时间。4.生、炒酸枣仁改善睡眠的药效比较研究将实验动物随机为空白对照组、阳性对照组与生酸枣仁、炒酸枣仁、生酸枣仁配伍炒酸枣仁给药组,每组20只。酸枣仁给药组分别以80g/kg(相当于生药量)的剂量经灌胃途径给予生酸枣仁、炒酸枣仁、生酸枣仁配伍炒酸枣仁,每天1次,连续给药7天。阳性对照组前6天经灌胃途经给予同体积蒸馏水,第7天以2.5mg/kg的剂量经灌胃途经给予地西泮。空白对照组经灌胃途径给予同体积蒸馏水,每天1次,连续7天。各组均于第7天给药30min后以52mg/kg的阈上剂量经腹腔注射途经给予戊巴比妥钠,记录各组实验动物睡眠潜伏时间和睡眠持续时间。第二部分炒酸枣仁对地西泮的增效减毒作用的研究1.地西泮诱导小鼠睡眠的最小有效剂量的研究将实验动物随机分为空白对照组和不同剂量的地西泮注射液给药组,每组20只。地西泮注射液给药组分别以 5.2mg/kg、10.4mg/kg、15.6mg/kg、20.8mg/kg、41.6mg/kg的剂量经腹腔注射途径给予地西泮注射液,仅给药1次,空白组经腹腔注射途径给予同体积生理盐水。以翻正反射消失为指标,记录给药后30min内发生睡眠的实验动物数量及其睡眠持续时间。2.炒酸枣仁对地西泮催眠的协同作用研究将实验动物随机分为空白对照组、地西泮对照组和酸枣仁+地西泮给药组,每组12只。酸枣仁+地西泮给药组实验动物以80g/kg(相当于生药量)的剂量经灌胃途径给予炒酸枣仁,每天1次,连续7天。地西泮对照组和空白对照组经灌胃途经给予同体积蒸馏水,每天1次,连续7天。地西泮对照组和酸枣仁+地西泮给药组于第7天给药后30min以20.8mg/kg的剂量经腹腔注射途经给予地西泮注射液。空白对照组于第7天给药后30min经腹腔注射途径给予同体积生理盐水。以实验动物翻正反射消失为指标进行观察,记录睡眠潜伏时间和睡眠持续时间。3.炒酸枣仁拮抗地西泮宿醉的作用研究将给予地西泮入睡(翻正反射消失)的实验动物在其醒后30min放入小鼠自主活动仪,适应5min,记录小鼠在随后5min之内的自主站立次数和自主活动次数。然后于5min之后放入高架十字迷宫,记录实验动物在5min内进入开臂和闭臂的时间和次数,以及每组中掉落迷宫的实验动物个数。4.炒酸枣仁对地西泮血药浓度变化影响的研究实验动物随机分为地西泮对照组和酸枣仁+地西泮给药组,每组8只。酸枣仁+地西泮给药组实验动物以56g/kg(相当于生药量)的剂量经灌胃途径给予炒酸枣仁,每天1次,连续7天。地西泮对照组经灌胃途经给予同体积蒸馏水,每天1次,连续7天。两组均于末次给药30min后以30mg/kg的剂量经腹腔注射途径给予地西泮注射液。分别于注射后 5min、15min、30min、45min,1h、1.5h、2.5h、4h、6h、10h,经大鼠眼后静脉丛取血0.5ml。利用高效液相色谱分析的方法,检测大鼠血浆中地西泮的含量变化。结果:第一部分酸枣仁改善睡眠作用的研究1.炒酸枣仁改善睡眠的最小有效剂量的研究实验结果表明:炒酸枣仁达到20g/kg剂量时能增加入睡率,与空白组相比有显著差异(p0.01)。2.生、炒酸枣仁改善睡眠的量效关系研究实验结果表明:生酸枣仁在10g/kg、20g/kg、40g/kg、80g/kg、160g/kg剂量、炒酸枣仁在20g/kg、40g/kg、80g/kg、160g/kg剂量时能增加睡眠持续时间,与空白组相比有显著差异(p0.05);生、炒酸枣仁改善睡眠作用均表现出剂量依赖性,在80g/kg剂量时达到最大效应。3.生、炒酸枣仁改善睡眠的时效关系研究实验结果表明:生、炒酸枣仁在连续给药7天后可延长睡眠持续时间,与空白组相比有极显著差异(p0.01),睡眠潜伏期无显著性差异(p0.05);连续给药3、14、21天后,各组小鼠睡眠潜伏期和睡眠持续时间均无显著性差异(p0.05)。4.生、炒酸枣仁改善睡眠的药效比较研究实验结果表明:酸枣仁各给药组均可显著延长协同阈上剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠的睡眠持续时间(p0.01),3个给药组相比,组间睡眠持续时间无显著差异(p0.05)。第二部分炒酸枣仁对地西泮的增效减毒作用的研究1.地西泮诱导小鼠睡眠的最小有效剂量的研究实验结果表明:地西泮注射液在20.8mg/kg以上时直接诱导小鼠入睡的入睡率达100%。2.炒酸枣仁对地西泮催眠的协同作用研究实验结果表明:与地西泮对照组相比,酸枣仁+地西泮给药能延长地西泮直接诱导小鼠入睡的睡眠时间,与地西泮对照组相比有显著差异(p0.05);睡眠潜伏期无显著差异(p0.05)。3.炒酸枣仁拮抗地西泮宿醉的作用研究实验结果表明:在自主活动实验结果方面中,地西泮对照组给药能够降低小鼠自主活动次数与自主站立次数,与空白对照组相比呈极显著性差异(p0.01);酸枣仁协同给药能够增加小鼠自主活动次数与自主站立次数,与地西泮对照组相比呈极显著性差异(p0.01)。在高架十字迷宫测试滞留次数方面,地西泮对照组给药能减少入臂总次数,与空白对照组相比呈极显著性差异(p＜0.01);开臂次数百分比增加;酸枣仁+地西泮给药能增加入臂总次数,与地西泮对照组相比呈极显著性差异(p＜ 0.01);开臂的次数百分比增加。在高架十字迷宫测试滞留时间方面,地西泮对照组给药能减少入臂总时间,与空白对照组相比呈显著性差异(p0.05);开臂滞留时间百分比增加;酸枣仁+地西泮给药能增加滞留总时间,与地西泮对照组相比无显著性差异(p0.05),开臂滞留时间百分比降低。在高架十字迷宫测试掉落次数方面,地西泮对照组给药能增加掉落迷宫小鼠只数与空白组相比有极显著差异(p0.01);酸枣仁协同给药能减少掉落迷宫小鼠只数,但与地西泮对照组相比无显著差异(p0.05)。4.炒酸枣仁对地西泮血药浓度变化影响的研究实验结果表明:在血药浓度变化趋势方面,地西泮对照组大鼠的DZP血药浓度在给药后迅速升高,于注射后1h时达峰值,之后缓慢下降,约在10h代谢完全。酸枣仁+地西泮给药组大鼠地西泮血药浓度缓慢上升,注射后1h时血药浓度达峰值,在1.5h后血药浓度迅速下降,在注射后6h时基本代谢完全。在给药后个时间点血药浓度方面,与地西泮对照组相比,酸枣仁+地西泮给药组在给药后各取样时间点其地西泮血药浓度均明显降低,给药后1h有显著性差异(p0.05),其他时间点有极显著差异(p0.01)。在血药浓度变化速度方面,与地西泮对照组相比,酸枣仁+地西泮给药组在注射给药后5min-15min血药浓度上升速率快了 13.47%;15min-30min血药浓度上升速率快了7.10%;30min-45min血药浓度上升速率快了 0.31%;45min-1h血药浓度上升速率快了0.41%;1h-1.5h血药浓度下降速率快了 20.91%;1.5h-2.5h血药浓度下降速率快了24.31%;2.5h-4h血药浓度下降速率快了 41.56%;4h-6h血药浓度下降速率快了 36.83%。结论:1.炒酸枣仁改善睡眠的最小有效剂量为20g/kg。2.生、炒酸枣仁改善睡眠的作用均呈现一定的量效关系,其最佳有效剂量为80g/kg(相当于生药量)。3.酸枣仁改善睡眠的最佳有效时间为7天。4.生、炒酸枣仁改善睡眠作用无明显差异。5.炒酸枣仁能增强地西泮的催眠作用。6.炒酸枣仁能降低地西泮的宿醉反应。7.炒酸枣仁能加速地西泮在大鼠体内的代谢过程。
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【学位授予单位】：黑龙江中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

【参考文献】