银杏叶提取物注射液多组分测定及成品输液的稳定性研究

发布时间：2018-03-01 16:11

本文关键词： UPLC-MS/MS 银杏叶提取物注射液含量测定稳定性成品输液　出处：《河北医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：银杏叶提取物(Ginko Biloba Extract,GBE)是以银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶为原料,采用适当的溶剂,提取的有效成分富集的一类产品。银杏落叶乔木,可高达四十米。树干笔直挺立,其有灰白颜色的树皮。树枝有长、短两种,叶片形状像把扇子。在中国很多省份都可见到它的分布,具有许多的药用价值,在现存最早的中药学专著《神农本草经》中就有相关描述,写道有“湿润肺部、平喘息、止咳嗽等”。而在李时珍的《本草纲目》中也有“定喘止咳”、“止带浊”、“缩小便”和“通淋功效”等相关记载。从中成药心血管疾病用药数据可以发现,银杏制剂市场占有率居心血管内科首位,远远领先于其余品种。这类制剂对心脑血管疾病有很显著的疗效。目前,银杏叶的药理作用得到了来自全世界各地的、许多专家得关注,他们对其进行了大批的研究、考察,发现黄酮类和萜类内酯类物质是它的主要有效活性物质。银杏叶提取物可以在具有改善人体动脉血管的栓塞,增加红细胞的携带氧气能力,从而达到改善心肌复苏的功效。观察我院临床患者用药记录,发现相关不良反应时有发生。分析原因为各个厂家的银杏叶原材料的来源、产地、采摘和加工提取比较混乱,生产条件和生产工艺也没有统一规范的标准。第一部分采用UPLC-MS/MS测定9种银杏叶提取物注射液中有效成分的含量目的:首次建立超高效液相色谱-串联质谱法同时测定三个不同厂家的银杏叶提取物注射液(金纳多、舒血宁和悦康通)中:水仙苷(Narcotic glycosides)、芦丁(Rutin)、山柰酚(Kaempferol)、槲皮素(Quercetin)、异鼠李素(Isorhamnetin)、银杏内酯A(Ginkgolide A)、银杏内酯B(Ginkgolide B)、银杏内酯C(Ginkgolide C)、白果内酯(Ginkgolide)9种主要活性成分的含量。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法。色谱柱为PhenomenexKenetix C18柱(50 mm×3 mm,5μm),色谱柱的温度为室温;流动相为甲醇-水,均含0.1%甲酸,梯度洗脱,流速为0.3 m L/min;以ESI源进行MRM模式,定量分析,源喷射电压为-4500 V,离子源温度是600℃。检测离子对银杏内酯A(407.1/351.1),银杏内酯B(423.1/367.3),银杏内酯C(439.1/383.3),白果内酯(325/163),槲皮素(301.1/150.9),异鼠李素(315/300),山柰酚(285.3/117),芦丁(609.1/300),水仙苷(623.1/315.1)。结果:分析时间内9种有效成分完全分离;9种物质的相关系数(r均≥0.9973);精密度RSD为1.1%~1.9%(n=6);12 h内稳定性良好;实验重复性良好;加样回收率为95.44%~103.5%。结论:该研究方法重复性良好、有较高的精密和回收率。简便、快速,该方法可用于银杏叶提取物注射液的含量测定。统计学分析结果显示,三个生产厂家的银杏叶提取物注射液的9种成分中,只有槲皮素没有统计学差异,其余8种成分均具有统计学差异(P0.05)。第二部分银杏叶提取物注射液三个不同厂家的成品输液的稳定性研究目的:考察3个不同厂家(悦康药业、神威药业和台湾济生药业)的银杏叶提取物注射液与两种溶媒(氯化钠溶液和葡萄糖溶液)配伍后在不同时间和不同条件(常温、高温和光照)下的稳定性。方法:银杏叶提取物注射液与2种溶媒配伍后,分为常温组、高温组及光照组,考察各成品输液的外观、不溶性微粒、p H及黄酮类化合物含量变化,其中外观、不溶性微粒按2015版《中国药典》第四部通则项下特性检查法进行检测,黄酮类化合物含量采用HPLC-UV法测定。结果:成品24h澄清,无明显浑浊和沉淀,色泽无明显变化,黄色澄清液,p H值和微粒值无明显变化;以5%葡萄糖注射液做为溶媒的p H值较0.9%氯化钠注射液偏低,但都符合成品输液的p H要求;各成品输液中的槲皮素、异鼠李素在24h内含量基本保持不变,神威药业的山柰酚含量较其他两个厂家偏高,但都在标准范围内。结论:三个不同厂家的成品输液在不同条件下的含量均较稳定。
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【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R286.0

【参考文献】