阿托伐他汀钙对实验性脑缺血小鼠神经功能改善和神经再生的影响及其作用机制的研究
本文选题：脑梗死 切入点：神经再生 出处：《河北医科大学》2017年硕士论文
【摘要】：目的:实验性大脑中动脉闭塞(MCAO)脑卒中模型,诱发在侧脑室的脑室下(Subventricular Zone)出现神经再生,新生成的成神经细胞(NPC)便由此处,沿着血管向缺血半暗带迁移,并最终改善神经学功能。尽管阿托伐他汀钙在临床中已被广泛用于治疗和预防缺血性脑卒中。在以往我们实验室的研究中,已经证明阿托伐他汀钙(Ator)的急性期神经保护功能。但是迄今为止,还未有人涉及,其通过调控SDF-1/CXCR4轴,诱导卒中后,神经再生和神经元迁移的机制的相关研究。方法:1将所有小鼠随机分为5组,包括假手术组,MCAO组,阿托伐他汀钙组,AMD3100组(CXCR4拮抗剂),AMD3100+阿托伐他汀钙组。小鼠在大脑中动脉皮层支梗死手术后2小时内给予阿托伐他汀钙溶液(10mg/kg/d,i.g)或相同体积的0.9%盐水或AMD3100溶液(2.5mg/kg/d,i.p.)连续治疗14天。根据先前的研究和我们的预实验来选择阿托伐他汀钙和AMD3100的剂量。2首先将同侧颈总动脉(CCA)结扎,然后用电凝法阻断C57BL/6小鼠的单侧大脑中动脉(MCA)皮层支,造模成永久皮层梗死模型。术后28天用苏木精和伊红(HE)染色方法检测梗死体积的大小,并在术后1,3,7,14,21和28天分别评价神经功能(运动功能)恢复程度。为了进一步探索分子机制,卒中后7天和14天使用蛋白印迹方法分析SDF-1/CXCR4轴,ERK1/2和Akt分子通路的蛋白表达。此外,趋化因子(C-XC基序)受体4(CXCR4)拮抗剂即AMD3100也在实验中作为干预因素被应用。为明确增殖,缺血后24小时,在准备免疫荧光中测试的小鼠每天接受Brd U注射(50mg/kg/天,i.p)连续给药14天。分别在术后7天检测nestin/Brd U,术后14天检测Dcx/Brd U,术后35天检测Neu N/Brd U,GFAP/Brd U,使用双重免疫染色法用以鉴定增殖祖细胞,迁移神经元和成熟的新生细胞的类型和数量。同时还应用免疫组织化学方法来验证迁移形式。激光共聚焦显微镜用于观察神经元和血管之间的关系。结果:1阿托伐他汀钙通过上调神经再生的三个阶段:增殖,迁移和分化,从而改善神经功能。新生神经祖细胞的迁移距离和数量,都在阿托伐他汀钙的干预下较MCAO组有明显的增高。35天后神经细胞分化的数量,用药组显著增多,但是无论是阿托伐他汀钙还是AMD3100都没有影响到各类细胞分化的比例。2阿托伐他汀钙在卒中后7天和14天,诱导了SDF-1/CXCR4蛋白表达升高,并且激活了下游p-ERK和p-Akt的表达。CXCR4拮抗剂大幅抑制了阿托伐他汀钙对下游通路的激活作用(P0.05)。3梗死后1,3,7天行为学评分组间没有统计学差异,脑梗死后14天后运动功能开始有所改善。阿托伐他汀钙组与MCAO组相比,行为学改善明显,且具有统计学差异。AMD3100的应用在很大程度上阻断了由阿托伐他汀钙诱导的神经修复的有益效果。梗死后28天,组间比较后,发现梗死体积无统计学差异。结论:以上这些结果表明阿托伐他汀钙的治疗效果可能包括促进神经发生和缺血性卒中后的功能恢复,SDF-1/CXCR4作为阿托伐他汀钙的关键调解因子发挥了重要作用。
[Abstract]:Objective : To study the effects of Atorvastatin calcium and AMD3100 on cerebral artery occlusion in rats .
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R743.3
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，本文编号：1729045
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