PP2A复合物在Ras引起的细胞衰老中的功能初探

发布时间：2018-04-10 22:00

  本文选题：Ras + 癌基因诱导的细胞衰老(OIS)　； 参考：《江苏大学》2017年硕士论文

【摘要】：近年来,癌基因诱导的细胞衰老(Oncogene-induced senescence,OIS)被广泛关注,成为癌症研究领域的一大热点。OIS发生在肿瘤的前期阶段,可以限制突变细胞的快速增殖从而避免恶性肿瘤的发生,是机体预防肿瘤发生的一种自我保护机制。研究发现,癌基因Ras的激活在正常情况下会诱导OIS的发生。一旦OIS机制发生缺陷,Ras就可能刺激细胞无限增殖而导致恶性肿瘤。蛋白磷酸酶2A(Protein phosphatase 2A,PP2A)是一类重要的丝/苏氨酸磷酸酶。在许多不同类型的癌症中都有PP2A亚基突变或异常表达。近些年的研究发现含B56γ的特异性PP2A复合物(简称PP2A-B56γ)能够抑制肿瘤的发生,然而PP2A-B56γ在OIS中的作用目前还尚未有研究。此外,有研究显示,猴病毒40小T抗原(simian virus 40 small T,SV40 ST)可以取代PP2A复合物中B56亚基,从而抑制PP2A的信号传导功能。因此,SV40 ST有望作为一种实验手段用于对PP2A-B56γ信号传导通路的研究。在本课题中,我们首先构建了SV40 ST慢病毒表达载体,发现SV40 ST的过表达抑制了Ras诱导的ERK的磷酸化,且显著降低了DNA损伤标志蛋白γH2A.X和53BP1的积累,抑制了Ras诱导的细胞衰老。随后,我们发现通过shRNA对PP2A-B56γ的敲减可以模拟SV40 ST抑制Ras诱导的细胞衰老作用。综合国内外关于SV40 ST与PP2A相互作用的最新研究结果,我们提出:SV40 ST通过干扰PP2A-B56γ抑制Ras诱导的细胞衰老。此外,PP2A-B56γ的敲减抑制了Ras/Raf/Mek/ERK通路以及DNA损伤标志蛋白的积累。而PP2A-B56γ过表达对细胞内DNA损伤标志蛋白的积累没有影响,也不能引起IMR90细胞衰老。综合以上结果,我们认为PP2A的作用在于消除Ras信号通路的负反馈效应,从而维持了Ras/Raf/Mek/ERK通路的有力激活,但是PP2A自身并不能独立地激活Ras/Raf/Mek/ERK信号通路。
[Abstract]:In recent years , it has been found that the activation of PP2A - B56纬 can inhibit the occurrence of tumor . In addition , the effect of PP2A - B56纬 on the expression of PP2A - B56纬 can inhibit the cell senescence induced by human tumor . In addition , the effect of PP2A - B56纬 on the expression of PP2A - B56纬 can inhibit the cell senescence induced by Ras .

【学位授予单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R730.2

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本文编号：1733093