丙酮酸脱氢酶复合体激活NLRP3炎症小体并增加单核细胞向内皮细胞的黏附

发布时间：2018-04-12 13:01

  本文选题：丙酮酸脱氢酶复合体 + NLRP3炎症小体　； 参考：《大连医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)是位于线粒体的催化丙酮酸脱羧成乙酰辅酶A的复杂酶系。PDC介导一系列病理生理过程包括乳酸性酸中毒、高血压、肿瘤细胞突变等。目前尚不清楚PDC是否介导动脉粥样硬化的病理生理过程。动脉粥样硬化被认为是一种慢性炎症过程,其中NLRP3炎症小体起着重要的作用。本课题,我们探讨PDC对NLRP3炎症小体的活化及其随后在动脉粥样硬化的发生发展中所起的潜在作用。方法:实验分为四组:对照组、氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)组、二氯乙酸钠(DCA)组和雷诺嗪组。细胞模型采用人单核细胞/巨噬细胞系THP 1细胞。用DCA(1 mM)或雷诺嗪(5μM)分别直接或间接地激活PDC。免疫印迹(Western blot)分析用来确定NLRP3和其下游蛋白半胱氨酸蛋白酶-1、白细胞介素(IL)-1β,和IL-18的蛋白表达水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)用于确定释放到培养上清液中的IL-1β和IL-18。用共培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和THP-1单核细胞的方法测定单核细胞向内皮细胞的黏附功能。结果:DCA,类似于Ox-LDL,增加了 NLRP3和其下游蛋白半胱氨酸蛋白酶-1、IL-1 β和IL-18蛋白表达量。IL-1 β和IL-18释放到上清液的量也随着DCA的处理而增加,表明在THP-1细胞,PDC可激活NLRP3炎症小体的活化。DCA所介导的PDC和NLRP3的活化可致单核细胞向内皮细胞的粘附功能增加,提示PDC的活化在动脉粥样硬化病理生理过程的起始阶段起着潜在的重要作用。然而,雷诺嗪作为间接的PDC激活剂,无论是免疫印迹还是酶联免疫吸附试验,均未发现NLRP3小体各组分的蛋白表达或其下游的细胞因子的释放的增加,单核细胞向内皮细胞粘附亦未见明显变化。结论:在THP-1细胞,DCA直接激活PDC可诱导NLRP3炎症小体的活化及单核细胞向内皮细胞的粘附功能增加。
[Abstract]:Objective : To study the effect of PDC on the activation of NLRP3 and its downstream protein cystatin - 1 , IL - 1尾 and IL - 18 .

【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R543.5
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本文编号：1739850