五种来源石斛对小鼠肝脏细胞色素P450酶表达的影响及对肝损伤的保护作用

发布时间：2018-05-25 22:48

本文选题：石斛 + 细胞色素P450　；参考：《江苏大学》2017年硕士论文

【摘要】：石斛为兰科多年生草本植物,是我国一种稀有的传统中药,至今已有上千年的用药历史,具有抗氧化、抗肿瘤和增强免疫等多种药理作用。目前已有研究报道霍山石斛对酒精性肝损伤有保护作用,但其他来源石斛对不同肝损伤模型的研究尚无文献报道。因此,本研究选用五种来源石斛鲜品,分别是霍山石斛、铁皮石斛(云南)、铁皮石斛(霍山)、河南石斛和铜皮石斛,通过建立两种急性肝损伤模型评价石斛的保肝活性,并对比研究不同来源石斛的保肝疗效,为合理使用石斛提供实验依据。此外,本课题还研究了不同来源石斛对细胞色素P450酶蛋白表达的影响,为石斛临床安全用药提供参考。主要研究内容和结论如下:1.五种来源石斛对小鼠肝脏细胞色素P450酶蛋白表达的影响采用Western blot法测定五种来源石斛对小鼠肝脏8种主要细胞色素P450酶蛋白表达的影响,同时对石斛进行了安全性评价,考察石斛在本实验所选剂量下是否具有毒性作用。结果显示,霍山石斛对CYP1A1、CYP1A2和CYP2B蛋白表达有显著诱导作用;铁皮石斛(云南)对CYP2A、CYP2B、CYP3A、CYP2C19和CYP2E1蛋白表达有显著诱导作用;铁皮石斛(霍山)对CYP2A蛋白表达有显著的诱导作用;河南石斛对CYP1A1、CYP2A、CYP2B和CYP2D6蛋白表达有抑制作用;铜皮石斛对CYP1A1和CYP3A蛋白表达有显著诱导作用。此外,血清生化指标、脏器指数和病理组织切片结果显示,与正常对照组小鼠相比,石斛给药组小鼠并未产生任何损伤,表明在本实验所用剂量下服用石斛是安全无毒的。2.五种来源石斛对CCl_4致小鼠肝损伤的保护作用CCl_4急性肝损伤模型是目前常用的肝损伤模型,其损伤机制与脂质过氧化有关,本章建立了CCl_4急性肝损伤模型,评价五种来源石斛的保肝作用。结果表明,各石斛给药剂量组均能够降低小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)含量,不同程度的升高小鼠肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性同时抑制了丙二醛(MDA)的过量表达,有效缓解肝脏组织病理损伤。不同来源石斛表现出不同的保肝效果,其中霍山石斛的保肝活性最好。3.五种来源石斛在对乙酰氨基酚诱导肝损伤小鼠中的保护作用对乙酰氨基酚(APAP)在临床上常用来解热镇痛,但长时间或大量服用会引起肝脏损伤,研究认为APAP肝损伤是其中间代谢产物不可逆地与大分子结合所导致的。为进一步评价石斛对不同机制所致肝损伤的保肝功效,本章以APAP为肝损伤诱导源,建立小鼠急性肝损伤模型。实验结果显示,与模型组相比,各石斛给药组可有效提高小鼠血清指标ALT、AST的活性及肝组织谷胱甘肽(GSH)和SOD含量,同时MDA含量明显降低,其保肝机制可能是提高抗氧化酶活性,增强机体的抗氧化能力,抑制脂质过氧化反应。不同石斛显示出不同的保肝活性,其中霍山石斛的保肝效果最好。4.霍山石斛拮抗CCl_4致肝损伤炎症相关机制的初步研究为了评价石斛的保肝机制是否与炎症反应有关,本章采用荧光定量PCR技术检测肝脏组织白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平,同时采用免疫组化法检测其蛋白表达水平,结果显示霍山石斛可显著降低小鼠肝脏内炎症因子的表达。
[Abstract]:The effects of Dendrobium nobile on the expression of CYP1A1 , CYP2B , CYP3A , CYP2E1 protein were studied by Western blot . The results showed that Dendrobium nobile could significantly induce CYP1A1 , CYP2B , CYP3A , CYP2E1 protein expression . In this chapter , the model of acute liver injury in mice was established by using APAP as the inducer of liver injury . The results showed that compared with the model group , the activity of ALT , AST and the content of glutathione ( GSH ) and SOD in liver tissues were significantly increased .
【学位授予单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

【参考文献】