红细胞内6-TGN检测与硫唑嘌呤治疗克罗恩病疗效及安全性的相关性分析

发布时间：2018-10-29 14:01

【摘要】：目的1.药物浓度监测下摸索硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)治疗克罗恩病(Crohn’s disease)的合适剂量;2.探讨红细胞内AZA代谢产物6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-thioguanine nucleotide,6-TGN)浓度监测指导下的AZA剂量调整在提高CD临床缓解率,降低不良反应发生风险的作用;3.分析巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)编码基因TPMT基因型检测在AZA剂量调整中的价值。方法前瞻性观察性研究。收集自2013年6月至2014年4月在安徽医科大学第一附属医院消化内科确诊的活动期CD、符合入选排除标准并维持缓解患者85例,随访至少12个月至2015年4月,剔除资料不全14例,失访2例,最终69例纳入研究。1.详细记录其人口学资料、吸烟史、确诊年龄、病程、家族史、临床表现、实验室检查、内镜表现、影像学资料及详细药物治疗方案等,AZA治疗前均予以TPMT基因型检测,AZA剂量依据6-TGN浓度及白细胞计数进行调整。2.接受AZA治疗的患者第一月每周随访1次,一月后每月随访一次至半年,半年后每3月随访一次,将2015年4月、不能耐受停药或失应答转换治疗以及患者死亡作为随访终点,口服AZA半年内每月检测6-TGN浓度,以后每次随访时检测,若发生不良反应则随时检测。3.分析统计AZA整体疗效、安全性及维持剂量,统计TPMT基因型突变情况,比较有无获得临床缓解者及有无白细胞下降者红细胞内6-TGN浓度差异,比较不同浓度区间患者临床缓解、复发及白细胞下降率差异。结果1.本研究纳入统计分析的69例患者中86.96%患者获得完全临床缓解,13.04%患者为临床有效,至研究结束继续口服AZA者64例(92.75%),5人停药,AZA维持缓解平均剂量为1.53±0.48mg/kg,40.58%患者AZA剂量为1.5-2.0mg/kg。2.30.43%患者出现不良反应,其中18.84%出现白细胞减少,肝功能异常和呕吐各占9.52%,出现发热、恶心、脱发及关节疼痛各1例。3.获得完全临床缓解者平均6-TGN浓度为302.06±115.85pmol/8×108 RBC,具有临床应答患者6-TGN浓度为264.94±164.53pmol/8×108,(t=0.847,P=0.400);复发率为13.33%,其平均6-TGN浓度为197.74±66.54pmol/8×108 RBC,持续临床缓解患者平均6-TGN浓度为310.26±122.38 pmol/8×108 RBC,差异有统计学意义(t=-2.541,P=0.013)。4.发生白细胞减少者平均6-TGN浓度为469.11±115.53pmol/8×108 RBC,未发生白细胞减少患者平均6-TGN浓度为257.31±83.74pmol/8×108 RBC,显著低于发生白细胞减少患者,(t=7.622,P0.001),且6-TGN浓度与白细胞计数呈负性相关(r=-0.326,P=0.006);5.所有患者中仅一例患者出现TPMT基因型杂合子TPMT*3C突变,突变率为1.4%,随访过程中出现白细胞减少,其余患者均为TPMT野生型,未发生突变,预测白细胞下降的特异度为100%,灵敏度为7.69%。结论1.在6-TGN浓度监测下1.5-2.0mg/kg的AZA临床缓解率高,可能为合适的维持缓解剂量;2.基于6-TGN浓度的AZA剂量调整可较好地减少CD疾病复发及白细胞下降等不良反应发生;3.本组研究中TPMT基因型突变率及预测白细胞减少灵敏度低,不推荐将其作为指导药物剂量调整的常规检查项目。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R574.62

【参考文献】