行气方剂对抑郁症作用机制的系统药理学研究

发布时间：2019-08-11 12:55

【摘要】：背景:抑郁症是最常见的精神疾病之一,会导致不同程度的致残,使得患者整体生活质量受损下降。临床主要表现为长期情绪低落、快感缺失、思维迟缓、意识活动减退、言语动作减少、自我评价过低、对前途悲观、对生活和工作失去兴趣、不愿主动与人交往等。抑郁症是患病率高、致残率高、自杀率,极易复发的一类疾病,约有40-75%的重症抑郁患者有复发情况,且复发是其经济负担的重要原因。它属于一种复杂性疾病,其发病原因、发病机理、影响因素复杂是制约其药物使用和药物设计的一个难题。长期以来开发了很多抗抑郁药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂,主要是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类在临床上作为一线药物用于抑郁症治疗,但不足之处有起效慢、毒副作用大、无法耐受、用药疗程长、停药副反应,且约有三分之一的患者对这些药物不回应,治疗效果有限、不理想。然而,中医通过行气治法采用行气方剂治疗抑郁症,取得了较好的临床效果。其中行气方剂中柴胡疏肝散、越鞠丸、半夏厚朴汤方剂较为常用,也是经典方剂。但是中医气的生物学机制并不清楚,气对抑郁症的作用机制也不清楚。目的:系统地揭示行气方剂的行气作用的分子机制,并进一步分析阐释气的潜在生物学机制,并比较行气方剂和西药的抗抑郁机制,从而为疾病提供新的治疗策略,为药物开发提供科学依据。方法:采用系统药理学方法构建柴胡疏肝散、越鞠丸、半夏厚朴汤中化学成分的靶点网络,和抗抑郁化药靶点网络。最后以实体语法系统为指导,构建这三个方剂与疾病之间的生物网络模型,按同样的方法,构建西药与疾病之间的生物网络模型,使药物作用的过程更清楚的得到展示,通过分析比较,为治疗抑郁症治疗和药物设计提供新的方法。首先,中药复方的成分来源于TCMD和TCMID数据库;化学成分靶点来源于STITCH数据库;西药及作用靶点来源于Drugbank数据库;疾病相关蛋白来源于Genecard数据库;生物背景数据来源于hiPathDB数据库。采用系统药理学方法,以实体语法系统为建模方法,建立相关网络模型,网络的解析和功能破译采用软件ClueGO。结果:柴胡疏肝散、越鞠丸、半夏厚朴汤共有的作用机制主要涉及到代谢、神经系统、信号传导、内分泌、免疫、消化、细胞过程、感觉、排泄、转运等方面。这与气的生理功能一致,从而推测它们是行气的潜在分子特征。38种抗抑郁药物逐一解析的结果是主要对神经系统调节,但对38种药物总的疾病治疗解析的结果是神经系统、信号传导、内分泌、免疫、消化、细胞过程都有调节作用,但涉及到的中间过程并不像中药复方那样复杂。通过对三个复方治疗抑郁症的作用机理的解析,得到它们作用的途径也都通过信号转导、免疫系统、神经系统、内分泌系统、消化系统、细胞过程等方面,但调节的途径较西药广泛和复杂。结论:本研究初步揭示了气的分子特征,而它的机制与抑郁症治疗有密切联系,通过对它的深入研究将有助于提高对疾病的治疗效果。另一方面,通过对比中药方剂和西药作用机理,发现中药方剂对机体的调节程度深、更加系统,表明可能不仅对疾病的靶点进行调节,可能从疾病的中间过程进行改善,从而使得对疾病治疗效果更好,而西药的靶点大都是疾病的神经系统靶点,是对疾病某些蛋白进行直接调节,对其他系统的影响较小,可能无法对疾病进行整体调节。因此,我们认为从代谢、信号转导、免疫系统、神经系统、内分泌系统、消化系统、细胞过程等方面系统整体对抑郁症治疗可能是最佳的疾病治疗策略。
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285

【参考文献】