介孔纳米二氧化硅载药释放系统应用于封堵牙本质小管的实验研究

发布时间：2017-03-30 08:28

  本文关键词：介孔纳米二氧化硅载药释放系统应用于封堵牙本质小管的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:利用介孔纳米二氧化硅的尺寸优势填充入牙本质小管以治疗牙本质过敏症;进一步的在介孔孔道内负载钙离子和磷酸根离子,并通过表面开关设计实现自发性的缓慢释放从而形成钙磷酸盐沉淀加固纳米粒子的封堵效果。材料与方法:药物制备:采用稀溶液法以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板剂,正硅酸乙酯(TEOS)为硅源,在58oC条件下水热合成制备介孔纳米二氧化硅粒子(MSNs)[1]。对合成的介孔纳米二氧化硅(MSNs)通过扫描电镜(SEM),透射电镜(TEM)观察表面及内部结构,通过小角X射线衍射来(XRD)表征MSNs内部孔道在微观结构上的有序性。对实验条件的反复探索,确定将表面无孔氧化硅壳层(s Si O2 shell)作为开关的最佳条件。将0.25g MSNs分散在15m L乙醇与水的混合液中(V乙醇:V水=2:1),在搅拌下加入一定氨水,温度稳定于58oC后,加入一定量的TEOS(0.25m L,1m L),反应2小时后,离心,干燥,研磨,对壳层结构采用透射电子显微镜(TEM)进行观察。将布洛芬为模型药物载入到上述介孔二氧化硅载药系统,在37oC下模拟体液(SBF)中进行模拟释放,利用紫外分光光度计测量释放出来的药物浓度(特定波长λ=264 nm)。通过调控壳层不同厚度以控制释放速率,确定最佳壳层厚度。将上述无孔氧化硅-介孔氧化硅(s Si O2-MSNs system)可控释放药物载体系统应用于钙离子(Ca2+)和磷酸根(PO43-)的负载以及释放,取3.0g Ca Cl2或者Na H2PO4溶解于5m L去离子水中,待完全溶解后依次加入0.25g MSN,10m L无水乙醇,常温下搅拌12h后加入2m L氨水,稳定温度至58℃之后加入1m LTEOS,继续反应2h,离心,去离子水,乙醇依次洗涤之后干燥研磨待用,对孔道的封闭效果用比表面积和孔隙分析仪进行氮气吸附脱附(BET)测试,并对钙离子的释放速率进行测定。测试:取s Si O2-Ca@MSNs和s Si O2-P@MSNs各0.015g,与150μL去离子水混合,制成粉浆,用口腔常用涂布粘接剂使用的小毛刷将该粉浆反复涂抹在牙本质片的表面,间隔30s再涂一次,如次重复3次,用扫描电镜观察表面及纵断面的封堵效果。生物学测评:采用CCK-8法,分别对MSNs材料染液,s Si O2-Ca@MSNs和s Si O2-P@MSNs浸提液,s Si O2-Ca@MSNs材料染液,s Si O2-P@MSNs材料染液进行细胞毒性的检测。结果:通过扫描电镜可以观察到合成的介孔纳米二氧化硅尺寸较为均一,在80-110nm之间,透射电镜可见其内部孔道结构清晰,XRD显示在2o-4o范围内形成了明显的波峰,并且具有良好的分散性。将MSNs外包覆壳层作为释放的开关,通过调控壳层的厚度可以控制释放速率,将钙离子载入缓释系统后其缓释时间达7小时,达到了预期的缓释效果。将载入钙和磷酸根离子的介孔纳米二氧化硅缓释系统混合后涂敷牙本质片,扫描电镜观察其表面封闭及纵断面都达到了一定封堵效果。通过细胞毒性检测结果显示其生物相容性较好。结论:介孔纳米二氧化硅载药缓释系统能够封闭牙本质小管,并且具有良好的细胞相容性,为其用于治疗牙本质过敏症提供依据。但仍需要进一步的实验正其有效性。
【关键词】：介孔纳米二氧化硅载药释放系统 牙本质过敏 牙本质小管封闭
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R781.2
【目录】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-13
• 材料与方法13-19
• 1. 材料与设备13-14
• 1.1 实验试剂与材料13
• 1.2 设备与仪器13-14
• 2. 方法14-19
• 2.1 介孔纳米二氧化硅的制备14-15
• 2.1.1 实验步骤14
• 2.1.2 材料的检测与表征14-15
• 2.2 介孔纳米二氧化硅表面开关的设计15
• 2.2.1 实验步骤15
• 2.2.2 材料的形态与表征15
• 2.3 无孔氧化硅作为开关壳层对释放速率的调节15-16
• 2.3.1 实验步骤15-16
• 2.3.2 测定布洛芬释放速率16
• 2.4 无孔氧化硅-介孔氧化硅可控释放药物载体系统应用于钙离子和磷酸根的负载以及释放16-17
• 2.4.1 实验步骤16
• 2.4.2 表征与测试16-17
• 2.5 离子负载药物释放系统应用于模拟牙本质敏感牙本质切片17
• 2.5.1 实验步骤17
• 2.5.2 对封闭效果的检测17
• 2.6 材料的细胞毒性检测17-19
• 结果19-25
• 讨论25-29
• 结论29-30
• 参考文献30-33
• 综述33-43
• 参考文献40-43
• 致谢43-44

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