类风湿关节炎患者外周血不同表型调节性B细胞比例及其与疾病活动度关系的Meta分析
发布时间：2020-11-03 10:15
目的:类风湿关节炎(RA)患者外周血中调节性B细胞(Bregs)比例减少和功能受损可能参与其发病机制,采用Meta分析的方法系统评价RA患者外周血Bregs比例的变化,进一步明确Bregs是否参与了RA的发病过程及与疾病活动度的关系,为治疗RA提供新思路。方法:检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台等数据库,检索时限均为自建库起至2020年4月。中文检索词汇包括:“类风湿关节炎”“RA”“调节性B细胞”“Bregs”“B10细胞”等。英文检索词主题为:“Rheumatoid arthritis”and“B-Lymphocytes,Regulatory”。检索过程采用Mesh主题词与自由词搭配。纳入符合标准的文献并提取相关结局指标数据,采用NOS量表对文献进行质量评估。提取的数据用Review Manager 5.3软件进行统计学处理。首先进行异质性分析,根据异质性结果选择合适效应模型进行系统评价。进一步采用逐一剔除文献看合并效应量的方法进行敏感性分析。另外用漏斗图法定性判断是否存在发表偏倚的评价。结果:1.共纳入7个中高质量的病例-对照研究,包括719例RA患者,335例健康对照者。纳入文献异质性较高(P0.001,I~2=98%),应用随机效应模型对数据进行合并。2.Meta分析结果显示:RA患者外周血Bregs比例显著低于健康对照组,差异有统计学意义[SMD=-1.17,95%CI(-2.23,-0.10),P0.05];3.RA患者外周血Bregs比例与DAS28呈负相关[r=-0.286,95%CI(-0.369,-0.198),P0.001]。4.与健康对照组相比,RA患者血清中IL-10水平无显著差异[SMD=-4.94,95%CI(-10.44,0.56),P=0.08],RA患者外周血Bregs细胞内IL-10水平降低[SMD=-3.32,95%CI(-4.02,-2.63),P0.001]5.亚组分析显示:RA患者外周血中“CD24~(hi)、CD38~(hi)”标记的Bregs比例显著低于健康对照组,差异具有统计学意义[SMD=-1.80,95%CI(-3.48,-0.11),P=0.04];RA患者和健康对照组外周血中“CD24~(hi)、CD27~+”标记的Bregs比例无显著差异[SMD=-0.37,95%CI(-1.36,0.61),P=0.46]。6.敏感性分析对每个研究进行剔除分析后合并效应量间无显著差异,说明Meta分析结果较稳定。7.漏斗图定性评价本次Meta分析未发现明显发表偏倚。结论:与健康对照者相比,RA患者外周血中表面标记为CD19~+CD24~(hi)CD38~(hi)的Bregs比例降低及该群细胞内IL-10的水平降低,RA患者外周血中CD19~+CD24~(hi)CD38~(hi)Bregs比例与DAS28呈负相关。CD19~+CD24~(hi)CD38~hii Bregs比例减少可能是RA炎症发生过程中的重要环节之一,与疾病活动度相关,可能是引起IL-10减少的原因,可以为寻找治疗RA的新靶点提供思路,但需要进一步的实验去验证该结论。
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2020
【中图分类】：R593.22
【部分图文】：
山西医科大学硕士学位论文92.3RA患者与健康对照者外周血Bregs比例不区分Bregs的表型，共纳入7项病例-对照研究[12-18]，719例RA患者和335例健康对照者，提取9组有效数据，实验均采用流式细胞术检测RA组及健康对照组外周血Bregs占CD19+B细胞的比例，提取的实验结果均以均数和标准差的形式表示，对提取的数据进行Meta分析。采用Q检验及I2检验对纳入文献进行异质性检验（P＜0.001，I2=98%），结果提示各项研究之间异质性较高，并且考虑纳入的各项研究选取的患者疾病活动度、实验条件等存在差异，本研究应用随机效应模型进行合并分析。结果显示，RA患者外周血Bregs比例显著低于健康对照组，差异具有统计学意义[SMD=-1.17，95%CI（-2.23，-0.10），P＜0.05]（见图2）。图2RA患者与健康对照者外周血Bregs比例比较的Meta分析2.4敏感性分析为了评估结果的稳定性，进一步进行敏感性分析，本研究采用逐一去除文献看效应尺度的方法。对每个研究进行剔除分析后采用随机效应模型合并效应量间无显著差异，说明Meta分析结果较稳定，剔除每个研究后的合并效应量详见表3。2.5外周血Bregs不同表型亚组分析因该项研究异质性较高，推测其原因可能为Bregs亚型不同造成的，进一步根据不同的Bregs亚型对纳入的研究进行亚组分析。首先，对应用“CD24hi、CD38hi”标记Bregs的5项研究进行Meta分析。结果显示：RA患者外周血中“CD24hi、CD38hi”标记的Bregs比例显著低于健康对照组，差异具有统计学意义[SMD=-1.80，95%CI（-3.48，-0.11），P=0.04]，这5项研究之间存在显著异质性（P＜0.001，I2=98%）。然后，对应用“CD24hi、CD27+”标记Bregs的4项研究进行Meta分析。结果显示：
山西医科大学硕士学位论文10RA患者和健康对照组外周血中“CD24hi、CD27+”标记的Bregs比例无显著差异，差异不具有统计学意义[SMD=-0.37，95%CI（-1.36，0.61），P=0.46]，这3项研究之间存在显著异质性（P＜0.001，I2=94%）。进行亚组分析后异质性仍明显偏高，较前合并分析时变化不明显，提示Bregs不同的表面标记可能不是异质性来源。（见图3）表3敏感性分析结果剔除研究异质性检验结果Meta分析结果I2P值SMD（95%CI）P值Daien201498%＜0.001-1.07（-1.24，-0.90）＜0.001Daien2201498%＜0.001-1.07（-1.23，-0.90）＜0.001flores-borja201394%＜0.001-0.46（-0.63，-0.30）＜0.001Salomon201798%＜0.001-0.99（-1.15，-0.83）＜0.001Shi202098%＜0.001-0.87（-1.03，-0.71）＜0.001于文文201698%＜0.001-0.92（-1.09，-0.76）＜0.001吴桂英201998%＜0.001-0.84（-1.00，-0.68）＜0.001陈丽君201598%＜0.001-1.22（-1.39，-1.05）＜0.001陈丽君2201598%＜0.001-1.07（-1.24，-0.91）＜0.001图3RA患者外周血Bregs不同表型的亚组分析注：a.Bregs由“CD24hi、CD38hi”标记；b.Bregs由“CD24hi、CD27+”标记。
山西医科大学硕士学位论文112.6RA患者外周血Bregs比例与疾病活动度相关性我们选取了描述RA患者外周血Bregs比例与疾病活动指标DAS28相关性的5项研究，实验结果均以相关系数r表示。结果显示：RA患者外周血Bregs比例与DAS28呈负相关，差异具有统计学意义[r=-0.286，95%CI（-0.369，-0.198），P＜0.001]。（图4）图4RA患者外周血Bregs比例与DAS28相关性2.7RA患者和健康对照者IL-10水平的比较进行了关于RA患者外周血或Bregs中IL-10水平的研究有3项，其中吴桂英等和于文文等以ELISA检测RA患者血清IL-10水平，单位为pg/mL，Shi等检测了健康对照者和RA患者外周血Bregs中IL-10的mRNA表达水平。异质性检验结果提示研究间存在显著异质性（P＜0.001，I2=98%），应用随机效应模型进行合并分析。结果显示：与健康对照组相比，RA患者血清中IL-10水平无显著差异[SMD=-4.94，95%CI（-10.44，0.56），P=0.08]，RA患者外周血Bregs细胞内IL-10水平降低[SMD=-3.32，95%CI（-4.02，-2.63），P＜0.001]（图5）。
【参考文献】
本文编号：2868448
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2020
【中图分类】：R593.22
【部分图文】：
山西医科大学硕士学位论文92.3RA患者与健康对照者外周血Bregs比例不区分Bregs的表型，共纳入7项病例-对照研究[12-18]，719例RA患者和335例健康对照者，提取9组有效数据，实验均采用流式细胞术检测RA组及健康对照组外周血Bregs占CD19+B细胞的比例，提取的实验结果均以均数和标准差的形式表示，对提取的数据进行Meta分析。采用Q检验及I2检验对纳入文献进行异质性检验（P＜0.001，I2=98%），结果提示各项研究之间异质性较高，并且考虑纳入的各项研究选取的患者疾病活动度、实验条件等存在差异，本研究应用随机效应模型进行合并分析。结果显示，RA患者外周血Bregs比例显著低于健康对照组，差异具有统计学意义[SMD=-1.17，95%CI（-2.23，-0.10），P＜0.05]（见图2）。图2RA患者与健康对照者外周血Bregs比例比较的Meta分析2.4敏感性分析为了评估结果的稳定性，进一步进行敏感性分析，本研究采用逐一去除文献看效应尺度的方法。对每个研究进行剔除分析后采用随机效应模型合并效应量间无显著差异，说明Meta分析结果较稳定，剔除每个研究后的合并效应量详见表3。2.5外周血Bregs不同表型亚组分析因该项研究异质性较高，推测其原因可能为Bregs亚型不同造成的，进一步根据不同的Bregs亚型对纳入的研究进行亚组分析。首先，对应用“CD24hi、CD38hi”标记Bregs的5项研究进行Meta分析。结果显示：RA患者外周血中“CD24hi、CD38hi”标记的Bregs比例显著低于健康对照组，差异具有统计学意义[SMD=-1.80，95%CI（-3.48，-0.11），P=0.04]，这5项研究之间存在显著异质性（P＜0.001，I2=98%）。然后，对应用“CD24hi、CD27+”标记Bregs的4项研究进行Meta分析。结果显示：
山西医科大学硕士学位论文10RA患者和健康对照组外周血中“CD24hi、CD27+”标记的Bregs比例无显著差异，差异不具有统计学意义[SMD=-0.37，95%CI（-1.36，0.61），P=0.46]，这3项研究之间存在显著异质性（P＜0.001，I2=94%）。进行亚组分析后异质性仍明显偏高，较前合并分析时变化不明显，提示Bregs不同的表面标记可能不是异质性来源。（见图3）表3敏感性分析结果剔除研究异质性检验结果Meta分析结果I2P值SMD（95%CI）P值Daien201498%＜0.001-1.07（-1.24，-0.90）＜0.001Daien2201498%＜0.001-1.07（-1.23，-0.90）＜0.001flores-borja201394%＜0.001-0.46（-0.63，-0.30）＜0.001Salomon201798%＜0.001-0.99（-1.15，-0.83）＜0.001Shi202098%＜0.001-0.87（-1.03，-0.71）＜0.001于文文201698%＜0.001-0.92（-1.09，-0.76）＜0.001吴桂英201998%＜0.001-0.84（-1.00，-0.68）＜0.001陈丽君201598%＜0.001-1.22（-1.39，-1.05）＜0.001陈丽君2201598%＜0.001-1.07（-1.24，-0.91）＜0.001图3RA患者外周血Bregs不同表型的亚组分析注：a.Bregs由“CD24hi、CD38hi”标记；b.Bregs由“CD24hi、CD27+”标记。
山西医科大学硕士学位论文112.6RA患者外周血Bregs比例与疾病活动度相关性我们选取了描述RA患者外周血Bregs比例与疾病活动指标DAS28相关性的5项研究，实验结果均以相关系数r表示。结果显示：RA患者外周血Bregs比例与DAS28呈负相关，差异具有统计学意义[r=-0.286，95%CI（-0.369，-0.198），P＜0.001]。（图4）图4RA患者外周血Bregs比例与DAS28相关性2.7RA患者和健康对照者IL-10水平的比较进行了关于RA患者外周血或Bregs中IL-10水平的研究有3项，其中吴桂英等和于文文等以ELISA检测RA患者血清IL-10水平，单位为pg/mL，Shi等检测了健康对照者和RA患者外周血Bregs中IL-10的mRNA表达水平。异质性检验结果提示研究间存在显著异质性（P＜0.001，I2=98%），应用随机效应模型进行合并分析。结果显示：与健康对照组相比，RA患者血清中IL-10水平无显著差异[SMD=-4.94，95%CI（-10.44，0.56），P=0.08]，RA患者外周血Bregs细胞内IL-10水平降低[SMD=-3.32，95%CI（-4.02，-2.63），P＜0.001]（图5）。
【参考文献】
相关期刊论文 前3条
1 吴桂英;李鸿斌;;调节性B细胞在类风湿关节炎中的表达[J];国际免疫学杂志;2019年01期
2 Justin D Glenn;Katharine A Whartenby;;Mesenchymal stem cells: Emerging mechanisms of immunomodulation and therapy[J];World Journal of Stem Cells;2014年05期
3 钱柳;黄秋愉;胡朝英;程伟志;苗平;缪怡;余奇文;张继英;陈雪华;何东仪;李卓凌;许荣;张冬青;;类风湿关节炎患者自身反应性B细胞异常表达相关分子的检测和分析[J];诊断学理论与实践;2011年01期
相关硕士学位论文 前1条
1 陈丽君;调节性B细胞在类风湿关节炎发病中的作用和临床意义[D];暨南大学;2015年
本文编号：2868448
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/mpalunwen/2868448.html
最近更新
教材专著
