GPR77在乳腺癌新辅助化疗前后的表达差异及预后价值

发布时间：2020-11-04 00:33

　　 目的:目前乳腺癌的治疗已不单纯是外科手术治疗,更准确的说BC的治疗是包括内分泌治疗、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等在内的全身综合治疗。目前,不同的分子亚型倾向于不同的治疗方法,每一种方法针对不同亚型又有不同的具体药物、术式选择,随着乳腺癌不断细化的分子分型,其治疗已经是精准医疗道路上的领先者。新辅助化疗作为辅助治疗之一,在晚期乳腺癌治疗及提高保乳率方面表现十分优秀,但仍有部分患者对新辅助化疗不敏感,甚至由于延长术前时间,增加了化疗不敏感的癌症患者的恶化风险,成为敏感患者的陪跑者,如何筛选出这部分不敏感患者即是乳腺癌新辅助化疗治疗中的重要问题之一。近年来新兴的肿瘤微环境学说为乳腺癌治疗提供了新思路,GPR77就是其中一环,本文旨在检测乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)前后GPR77表达的差异,探讨其与HR、HER-2、Ki67相关性,及GPR77作为新辅助化疗疗效的预测因子及预后因子是否可行。方法:本研究选取自2011年1月至2013年12月山西省人民医院乳腺外科收入接受新辅助化疗且化疗后行手术治疗的原发性乳腺癌患者为研究对象,并收集患者的临床资料、病理组织及预后情况,通过筛除标准,最终入组58例。通过免疫组化方法观察并记录新辅助化疗前后患者的GPR77的表达变化情况,对每一例入组患者进行随访。采用统计软件SPSS25.0进行数据分析。服从正态分布的连续性资料统计描述采用均数±标准差。等级资料采用中位数和四分位间距进行描述,组间前后比较采用Wilcoxon符号秩和检验,相关性分析使用Spearman秩相关系数。各组间率的比较采用2×C的Fisher确切概率,两两比较时对检验水平进行Bonferroni校正。生存分析采用Kaplan-Meier法构造生存曲线,使用Log-rank法检验生存曲线组间差异。P0.05表示差异有统计学意义。结果:1.GPR77在乳腺癌细胞中及肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)中均有表达,新辅助化疗前58例乳腺癌患者的肿瘤细胞中GPR77阳性例数达20例(34.5%),CAFs中阳性19例(32.8%);新辅助化疗后肿瘤细胞中GPR77阳性例数达25例(43.1%),而CAFs中阳性26例(44.8%),新辅助化疗后GPR77在乳腺癌肿瘤细胞与CAFs中的表达较新辅助化疗前阳性率增加,差异有统计学意义(P0.05);2.GPR77的表达与ER、PR、Ki-67相关,其中与ER、PR负相关,与Ki-67正相关,相关系数分别为-.436(P=.001)、-.262(P=.047)、.368(P=.004);未有证据表明与HER2表达相关。新辅助化疗后,GPR77的表达与ER负相关(-.303,P0.005),与Ki-67正相关(.349,P0.001)。3.58例原发性乳腺癌患者中,新辅助化疗的有效率为48.3%(总有效例数=CR+PR)。分析表明GPR77的表达与新辅助化疗有效率之间负相关(相关系数:-.283,P=0.031),GPR77低表达可能预示着更好的新辅助化疗疗效。4.三阴性乳腺癌组新辅助化疗前肿瘤细胞内GPR77阳性表达7例(77.8%),其阳性表达率明显高于Luminal A(9.1%)、Luminal B1(21.4%)、Luminal B2(62.5%)、HER-2过表达型(50.0%),TNBC与LuminalA、Luminal B1型乳腺癌中GPR77的表达差异有统计学意义(P=0.002)。三阴性乳腺癌患者可能预示着更高的GPR77。新辅助化疗后有相同结果(P=0.000)。5.新辅助化疗前肿瘤细胞中GPR77阴性组患者5年累计生存率为0.715±0.077,GPR阳性组患者生存率0.440±0.113,中位生存期为47months(16.825,77.175),差异具有统计学意义(Χ~2=4.976,P=0.026)。新辅助化疗前肿瘤细胞中GPR77阴性组患者5年累计无复发转移率为0.551±0.084,GPR阳性组患者5年累计无复发转移率为0.025±0.097,中位生存期为35months(21.852,48.148),差异具有统计学意义(Χ~2=4.515,P=0.034)。新辅助化疗后DFS差异具有统计学意义,OS没有显著统计学差异。结论:GPR77可以作为新辅助化疗疗效预测指标;GPR77水平与ER、PR值负相关,与Ki67值正相关;GPR77在三阴性组中有更高的表达水平;GPR77高表达组倾向于比低表达组更差的预后以及更早的复发和转移。
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2020
【中图分类】：R737.9
【部分图文】：

注：红色圈内表示阳性细胞
【参考文献】

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1 张斌;;可手术乳腺癌术前全身治疗存在的问题及未来方向[J];中华肿瘤杂志;2008年11期

本文编号：2869333