前庭神经鞘瘤瘤内微出血评估及其机制研究

发布时间：2020-11-08 22:09

　　 目的:通过术前MRI磁敏感序列(SWI)影像学与术后组织学评估前庭神经鞘瘤(VSs)瘤内微出血,探讨VSs瘤内微出血的相关因素及微血管机制。方法:选取2018年6月至2019年10月期间我院神经外科显微手术治疗的61例VSs患者,采用MRI-SWI术前评估VSs患者瘤内微出血,测量肿瘤桥小脑角区最大层面轴位像微出血面积占该层面实性成分面积的比值记为微出血面积比,根据微出血面积比将出血分为轻度组(25%)、中度组(25%~50%)、重度组(50%)三组;评估肿瘤大小、囊实性与微出血的相关性。术中留取肿瘤标本,常规HE染色明确组织病理学诊断,采用普鲁士蓝染色(Perls stain)对瘤内微出血行组织学评估,根据染色范围将微出血分为“轻度”散在着色、“中度”广泛着色、“重度”弥漫着色,分析微出血SWI分级与组织学分级的一致性;分析组织形态学(Antoni A型、Antoni B型、混合型)与微出血的相关性;采用免疫组化法染色CD34标记微血管,分析肿瘤微血管密度(MVD)与微出血的相关性;采用免疫组化法检测MMP-2、MMP-9、TIMP1、ZO-1及Occludin蛋白在肿瘤组织中的表达,并从各微出血组中随机抽取10例肿瘤行ELISA法检测上述指标浓度,分析其与微出血的相关性。结果:(1)61例(100%)VSs患者术前SWI均可见微出血,SWI分级轻度组24例、中度组14例、重度组23例。术后普鲁士蓝染色证实全部病例均有含铁血黄素沉积,其中“轻度”27例、“中度”13例、“重度”21例。将微出血的SWI分级与组织学分级进行对照,共56例(91.8%)符合,两者具有较好的一致性(Kappa=0.873,p0.001),配对卡方检验P=0.82,差异无统计学意义,两种方式判定结果相同。(2)轻度-中度-重度微出血组的肿瘤体积分别为12.87±11.21cm3、11.58±11.51cm3、9.60±5.21cm3,经方差分析无显著性差异(P0.05)。(3)SWI分级轻度微出血组中囊性VSs 11例(45.8%),实性13例(51.2%);中度微出血组中囊性VSs 11例(78.6%),实性3例(21.4%);重度微出血组中囊性VSs18例(78.3%),实性5例(21.7%),三组间肿瘤囊实性比例差异有统计学意义(P0.05),两两组间对比分析显示轻度组与中度组、轻度组与重度组差异有统计学意义(P0.05),中度组与重度组差异无统计学意义(P0.05)。(4)普鲁士蓝染色分级轻度微出血组中Antoni A型15例(55.6%),Antoni B型 1例(3.7%),混合型11例(40.7%);中度组中Antoni A型2例(15.4%),Antoni B型1例(7.7%),混合型10例(76.9%);重度组中Antoni A型2例(9.5%),Antoni B型4例(19.0%),混合型15例(71.4%)。轻度组、中度组、重度组三组间肿瘤组织形态学差异有统计学意义(P0.05)。两两组间对比分析显示轻度组与重度组差异有统计学意义(P0.05),而轻度组与中度组以及中度组与重度组组间差异无统计学意义(P0.05)。(5)普鲁士蓝染色分级轻度-中度-重度各组MVD分别为38.17±5.26、58.62±8.01、90.55±15.13,三组MVD呈依次增加的趋势,经单因素方差分析显示差异有统计学意义(P0.05)。(6)所有61例VSs瘤组织均呈现MMP-2、MMP-9、TIMP-1、ZO-1及Occlcdin免疫组化染色阳性标记,其中MMP-2、MMP-9在轻度-中度-重度三组的平均光密度呈增高趋势(P0.01);TIMP-1、ZO-1及Occlcdin呈递减趋势(P0.01);MMP-9、ZO-1两两组间对比各组差异均有统计学意义;MMP-2、TIMP-1、Occlcdin两两组间比较显示轻度组与重度组、中度组与重度组差异具有显著统计学意义(P0.01)轻度组与中度组无统计学差异(P0.05)。(7)ELISA法检所测30例VSs均有MMP-2、MMP-9、TIMP-1、ZO-1及Occlcdin表达,轻度-中度-重度三组肿瘤组织匀浆中MMP-2、MMP-9浓度呈增高趋势(P0.01),TIMP-1、ZO-1及Occlcdin呈递减趋势(P0.01),各指标两两组间对比均有统计学意义(P0.05)。线性回归分析ELISA法测MMP-2、MMP-9浓度与ZO-1及Occludin蛋白浓度呈负相关,TIMP浓度与ZO-1及Occludin蛋白浓度呈正相关。结论:(1)VSs瘤内微出血影像学SWI分级与组织学普鲁士蓝染色分级具有良好的一致性。术前SWI是预测VSs患者瘤内微出血的可靠手段(敏感性100%,特异性100%)。(2)VSs瘤内微出血分级与肿瘤体积大小无关。(3)VSs瘤内微出血分级高者囊性变比例高,推测瘤内微出血可能参与了VSs囊变的发生。(4)VSs瘤内微出血分级低者Antoni A型常见,分级高者Antoni B型和混合型多见。提示VSs组织学分型与瘤内微出血相关。(5)VSs微出血分级越高肿瘤微血管计数越多,提示微血管密度(MVD)增加与微出血相关。(6)VSs肿瘤组织MMP-2、MMP-9在轻度-中度-重度微出血三组的表达活性呈增高趋势(P0.01),而TIMP-1、ZO-1及Occlcdin呈递减趋势(P0.01);MMP-2、MMP-9表达水平与ZO-1及Occludin蛋白浓度呈负相关,提示基质金属蛋白酶的高表达可降解紧密连接的重要组分ZO-1及Occludin,血管紧密连接-基底膜功能障碍可能是VSs瘤内微出血的机制之一。
【学位单位】：遵义医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2020
【中图分类】：R739.4
【部分图文】：

遵义医科大学硕士学位论文郑涛18表4VSs瘤内微出血SWI分级与肿瘤囊实性的关系分组N轻度组中度组重度组ZP囊性4011（27.5%）11（27.5%）18（45.0%）-2.3390.019实性2113（61.9%）3（14.3%）5（23.8%）图1VSs微出血SWI分级与肿瘤囊实性的关系

VSs瘤内微出血SWI分级

遵义医科大学硕士学位论文郑涛20图3VSs微出血普鲁士蓝染色分级与组织学分型的关系图4HE染色及普鲁士蓝染色结果（A-C为HE染色，D-I为普鲁士蓝染色）：A、D、G图为AntoniA型，D、G图可见蓝染的含铁血黄素颗粒散在分布；B、E、H图为AntoniB型，E、H图蓝染颗粒广泛分布，高倍镜下见蓝染颗粒主要位于血管周围；C、F、I图为混合型，F、I图中蓝染颗粒弥漫性分布，高倍镜下含铁血黄素颗粒高度集中于微血管周围。微出血分级
【参考文献】

相关期刊论文 前5条

1 陈趟;王育波;张记豪;张显峰;;前庭神经鞘瘤出血破入蛛网膜下腔及脑室一例[J];中华神经外科杂志;2018年01期

2 赵文礼;张健;杨智;孟存芳;;磁敏感加权成像在诊断脑微出血中的应用[J];中国医学影像技术;2015年05期

3 吴皓;;听神经瘤基础研究和临床治疗进展[J];中华耳科学杂志;2013年01期

4 李秋霞;罗茂林;李茹柳;陈蔚文;;紧密连接蛋白ZO-1研究概述[J];广州中医药大学学报;2007年06期

5 ;Relationship between inducible nitric oxide synthase expression and angiogenesis in primary gallbladder carcinoma tissue[J];World Journal of Gastroenterology;2004年05期

本文编号：2875422