CRP基因多态性对SSRIs抗抑郁疗效的预测及验证研究

发布时间：2020-11-15 13:41

　　 目的:抑郁障碍危害极大,目前临床上对抑郁障碍的评估主要依赖于症状学,尽管有更新的临床指南,但大部分为试错性治疗。识别可以预测疗效的高敏感高特异性生物标志物,可以减少症状延误和不良反应的产生。目前已有研究发现C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)表达与抗抑郁药疗效相关,但是有关CRP基因多态性与抗抑郁药疗效研究较少。本研究选取影响CRP表达的CRP基因单核苷酸多态性位点(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)进行对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)抗抑郁疗效的预测及验证研究,探讨CRP基因是否可作为SSRIs抗抑郁疗效相关生物标志物。方法:本研究分为两个部分,第一部分招募113例首发抑郁障碍患者探讨CRP基因预测抗抑郁药物疗效,第二部分招募108例首发抑郁障碍患者进行前期研究的验证。均收集一般人口学资料及外周血样本,选择SSRIs药物进行抗抑郁治疗。运用Haploview软件用于筛选与CRP表达相关的基因位点。空腹状态下取肘静脉全血,进行外周血DNA测序分析。追踪随访6周,于0、2、4、6周采用汉密尔顿17项量表(The 17-item Hamilton Rating Scale for Depression,HAMD17)评估临床症状。主要疗效指标为HAMD17临床症状量表评分及减分率。CRP SNPs与抗抑郁药疗效间的关联分析采用二元logistic回归分析,CRP SNPs追踪随访期间HAMD17分值的比较采用重复测量方差分析,均用SPSS24.0软件包进行统计分析,剔除基因型频率0.01的样本,显着性水平设为0.05(2-尾)。结果:第一部分:1.1 CRP SNPs一般人口学资料分析对CRP基因的4个位点即rs1130864,rs1205,rs1800947和rs2794521,进行各基因型间性别、年龄、文化程度、婚姻状况和基线HAMD17总分的差异比较。结果发现rs1800947各基因型在年龄间的差异存在统计学意义(P=0.020),其余一般资料无差异(P0.05)。余位点各基因型在一般人口学资料间的差异无统计学意义(P0.05)。1.2 CRP SNPs疗效分析1.2.1单位点疗效分析:进行CRP基因多态性与SSRIs抗抑郁疗效的logistic回归分析,结果发现CRP rs1205,rs2794521基因多态性与抗抑郁药疗效有关。在rs1205的有效与无效和缓解与未缓解模型中,CC基因型的有效率和缓解率均高于TT基因型(P_(有无效)=0.023,P_(有无缓解)=0.012)。同样,在rs2794521的有效与无效和缓解与未缓解模型中,CT+CC基因型的有效率和缓解率均高于TT基因型(P_(有无效)=0.016,P有_(无缓解)=0.023)。未发现余CRP基因位点与抗抑郁药疗效相关(P0.05)。1.2.2多位点疗效分析:未发现CRP rs1130864-rs1205-rs1800947-rs2794521与抗抑郁药疗效相关(P0.05)。1.3 CRP SNPs随访期间HAMD17分值的分析由重复测量方差分析结果可知,CRP rs1205在HAMD17分值上存在时点与基因型的交互作用(P=0.034),提示随着随访时间的延长,rs1205各基因型在HAMD17总分上的差异具有统计学意义。未发现余位点在HAMD17总分上存在时点与基因型的交互作用(P0.05)。第二部分2.1 CRP rs1205、rs2794521一般人口学资料分析CRP rs1205和rs2794521各基因型在性别、年龄、文化程度、婚姻状况和基线HAMD17总分上的差异无统计学意义(P0.05)。2.2 CRP rs1205、rs2794521疗效分析对于CRP rs1205,在有无效和有无缓解模型中均未发现与抗抑郁药疗效有关(P0.05)。对于CRP rs2794521,在缓解与未缓解模型中未发现与抗抑郁药疗效有关(P0.05),但在有效与无效模型中发现与抗抑郁药疗效相关(P=0.011),TT基因型携带者的有效率是CT+CC基因型携带者的0.069倍。2.3有效基因型治疗前后HAMD17分值分析将CRP rs2794521罕见基因携带者SSRIs抗抑郁治疗前后的HAMD17分值进行比较,发现迟缓症状抗抑郁治疗后改善不明显(P=0.050),余HAMD17各个条目、因子分值抗抑郁治疗后均显著降低(P0.05)。2.4 CRP rs1205随访期间HAMD17分值的分析由重复测量方差分析结果可知,CRP rs1205在HAMD17分值上不存在时点与基因型的交互作用(P0.05)。结论:1 CRP rs2794521可能是预测汉族抑郁障碍患者SSRIs抗抑郁疗效的炎性候选基因位点。2 CRP rs2794521罕见基因携带者经SSRIs抗抑郁治疗后除迟缓症状外余症状均改善。
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2020
【中图分类】：R749.4
【文章目录】：
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常用缩写词中英文对照表
前言
1 对象与方法
    1.1 对象与材料
    1.2 方法
2 结果
    2.1 第一部分
        2.1.1 CRP SNPs一般人口学资料分析
        2.1.2 CRP SNPs疗效分析
        2.1.3 CRP SNPs随访期间HAMD17 分值分析
    2.2 第二部分
        2.2.1 CRP rs1205、rs2794521 一般人口学资料分析
        2.2.2 CRP rs1205、rs2794521 疗效分析
        2.2.3 有效基因型治疗前后HAMD17 分值分析
        2.2.4 CRP rs1205 随访期间HAMD17 分值分析
3 讨论
    3.1 CRP基因多态性与抗抑郁药疗效的研究
    3.2 CRP基因多态性与残留抑郁症状的研究
    3.3 关于SSRIs药物选择
    3.4 不足与展望
4 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
个人简历

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本文编号：2884818